Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Антиоксидантная система и маркеры окислительного стресса при раке почки
Статья научная
Изучены состояние про- и антиоксидантной системы крови у 150 больных почечно-клеточным раком. Исследована функциональная активность нейтрофилов, содержание диеновых конъюгатов, метаболитов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, активности супероксиддисмутазы, каталазы. Выявлено преобладание окислительных процессов как в плазме, так и в эритроцитах, в сочетании с усиленной продукцией активных форм кислорода нейтрофилами. Наибольшие изменения со стороны про- и антиоксидантной системы больных раком почки наблюдаются в плазме крови
Бесплатно
![Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе](/file/thumb/140254080/antitela-k-benzo-a-pirenu-jestradiolu-i-progesteronu-u-bolnyh-rakom-molochnoj.png "Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе")
Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе
Статья научная
Выявление женщин с высоким риском возникновения рака молочной железы является ключевым зве- ном в химиопрофилактике этого заболевания селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов. Цель исследования - изучить специфические иммунные реакции на химические канцерогены и по- ловые стероидные гормоны, ассоциированные с раком молочной железы, у женщин в постменопаузе. Материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела класса А, специфичные к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону, у 203 здоровых некурящих женщин и 469 некурящих больных раком молочной железы (125 женщин с ER- и 344 с ER+ статусом опухоли). Результаты. Низкие уровни всех трех антител были обнаружены у 53,2 % здоровых женщин, 47,2 % больных раком молочной железы с ER- статусом опухоли и 40,7 % с ER+. Высокие уровни всех трех антител встречались в 12,3 %, 18,4 %, 26,5 % случаев соответственно. Во всех группах уровни антител к эстрадиолу и прогестерону коррелировали с уровнями антител к бензо[a]пирену (rs=0,54-0,7, p
Бесплатно
![Антитела класса G, специфичные к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у женщин с колоректальным раком и раком молочной железы](/file/thumb/140296678/antitela-klassa-g-specifichnye-k-benzo-a-pirenu-jestradiolu-i-progesteronu-u.png "Антитела класса G, специфичные к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у женщин с колоректальным раком и раком молочной железы")
Статья научная
Цель исследования - определение уровня антител класса G, специфичных к бензо[а]пирену (IgG-Bp), эстрадиолу (IgG-Es) и прогестерону (IgG-Pg) у больных колоректальным раком и раком молочной железы. Материал и методы. С помощью неконкурентного иммуноферментного анализа исследовали содержание этих антител в сыворотке крови здоровых женщин (n=401), больных колоректальным раком (n=219) и раком молочной железы (n=1469). Статистический анализ результатов проводили с помощью программы Statistica 8.0. Результаты. У больных колоректальным раком по сравнению со здоровыми лицами чаще встречались высокие значения IgG-Bp>7 (66 % vs 25 %, p6 (58 % vs 45 %, p=0,002, OR=1,7), а также индивидуальные соотношения антител: IgG-Bp/IgG-Es>1 (74 % vs в 34 %, p1,5 (75 % vs 28 %, p1,5 (58 % vs 38 %, p6 (57 % vs 33 %, p5 (62 % vs 53 %, p=0,003, OR=1,4), а также соотношения IgG-Bp/IgG-Es>1 (55 % vs 34 %, p1,3 (71 % vs 36 %, p1,4 (62 % vs 44 %, p
Бесплатно
Статья научная
Гематогенные метастазы при раке молочной железы чаще всего являются причиной летального исхода. необходим поиск диагностических маркеров, которые могли бы прогнозировать риск и локализацию возможных гематогенных метастазов. Одним из подходов к решению такой задачи является изучение экспрессии интегринов, которые участвуют в процессах, обусловливающих прогрессирование карцином. Цель исследования - изучить ассоциацию экспрессии интегринов в ткани опухоли при гематогенном метастазировании у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 72 больных (средний возраст - 51 ± 12 лет) с неспецифицированной инвазивной протоковой карциномой молочной железы T1-4N0-3M0-1 стадии, со всеми молекулярно-биологическими подтипами (люминальный А, люминальный Б, HER2-позитивный и трижды негативный). Биопсийный материл исследовался до начала противоопухолевого лечения. Экспрессию интегринов в опухолевых клетках оценивали иммуногистохимическими методами. Использовались антитела CD61 (интегрин β3, Invitrogen, США), CD104 (интегрин β4, Invitrogen, США), CD51 (интегрин αV, Invitrogen, США).
Бесплатно
Статья научная
Введение. Изучение механизмов, лежащих в основе эффектов интраперитонеальной химиоперфу-зии, а также разработка оптимальных режимов и методик химиоперфузии требуют животной модели перитонеального канцероматоза, близкой по своим характеристикам к картине перитонеального канцероматоза у человека. В связи с этим авторами данного исследования была описана, охаракте-ризована и апробирована модель перитонеального канцероматоза у крыс с асцитной опухолью яич-ников, предназначенная для изучения интраперитонеальной химиоперфузии. материал и методы. Были сформированы 3 группы крыс с асцитной опухолью яичника: 1 - контроль (без лечения), n=15; 2 - нормотермическая интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином, 40 мг/кг, n=12; 3 - гипер-термическая интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином, 20 мг/кг, n=14. Все животные под-вергались эвтаназии с последующей аутопсией при достижении критериев эвтаназии, установленных в протоколе исследования. Результаты. Прививаемость асцитной опухоли яичников составила 100 %. Медиана общей выживаемости крыс контрольной группы составила 9,5 дней. На вскрытии у всех крыс данной группы регистрировали асцит, а у крыс, проживших 15-17 дней, регистрировали опухолевые узлы белого цвета размерами 1-3 мм в наибольшем измерении в большом сальнике, брыжейке кишеч-ника, на париетальной и висцеральной брюшине, гистологически верифицированные как метастазы низкодифференцированной опухоли яичника. У двух и пяти крыс в группах 2 и 3 соответственно ре-гистрировались метастазы опухоли яичников в паратрахеальных лимфатических узлах и опухолевый гидроторакс при отсутствии признаков перитонеального канцероматоза. Медиана общей выживаемости крыс в группах 2 и 3 составила 37,5 и 25,5 дней (р=0,256) соответственно, что было достоверно выше по сравнению с контрольной группой. заключение. По результатам экспериментов in vivo локализация асцитной опухоли яичников, 100 % прививаемость штамма, быстрое развитие асцита и опухолевое поражение брюшной полости делают асцитную опухоль яичников у крыс адекватной доклинической моделью перитонеального канцероматоза для изучения интраперитонеального химиоперфузионного лечения. Причины и механизмы развития опухолевого гидроторакса после проведения интраперито-неальной химиоперфузии на данной модели подлежат дальнейшему изучению.
Бесплатно
Асцитно-солидная модель рака предстательной железы и ее морфологическая характеристика
Статья научная
Подходы, основанные на принципах таргетной терапии и иммунотерапии, рассматриваются как пер-спективное направление для создания новых методов, способных увеличить эффективность лечения больных раком предстательной железы (РПЖ). Цель исследования - получение и характеристика подкожной и асцитно-солидной моделей РПЖ TRAMP-C2 у мышей С57Bl/6j для изучения специфической противоопухолевой активности молекул-кандидатов таргетных лекарственных средств и корректировки стратегий иммунотерапии. материал и методы. Объект исследования - подкожная и асцитная модели рака предстательной железы мыши, полученные с использованием клеток TRAMP-C2. Для исследования тканей опухолей использованы методы гистологического и иммуногистохимического анализов. Результаты. Показана высокая способность клеток TRAMP-C2 к росту in vivo при подкожной и внутрибрюшинной инокуляции мышам С57Bl/6j. Данные опухоли характеризуются высокой воспроизводимостью и уровнем экспрессии PSMA. При гистологическом исследовании показано, что подкожные и канцероматозные опухолевые узлы TRAMP-C2 имеют солидное строение, морфо-логически соответствующее низкодифференцированному образованию, при цитоморфологическом анализе мазков - в перитонеальной жидкости содержится большое количество округлых опухолевых клеток, макрофагов и эритроцитов. заключение. Полученные подкожная и асцитно-солидная модели TRAMP-C2 могут быть полезны для разработки новых способов эффективного лечения РПЖ, в том числе таргетной и иммунотерапии, а также при экспериментальном изучении биотерапевтических воздействий, использующих PSMA в качестве мишени, и фотоиндуцированных эффектов.
Бесплатно
Статья научная
Изучена экспрессия связанных с клеточной миграцией белков в злокачественных опухолях яичников эпителиального происхождения у 18 больных. Исследование актинсвязывающих белков (Arp3, гельзолина, кофилина-1 и тимозина-β4) и p45 Ser β-катенина выявило особенности их экспрессии в зависимости от клинико-морфологических параметров рака яичников (РЯ). Показаны различия в экспрессии кофилина-1 в зависимости от гистологического типа опухоли. Уровень экспрессии наиболее важного белка актинветвящего комплекса – Arp3 – и разрывающего актиновые филаменты кофилина был выше в перитонеальных метастазах по сравнению с метастатически пораженным сальником. Выявлено, что уровень p45 Ser формы β-катенина, доля клеток, экспрессирующих гельзолин и тимозин-4β, ассоциировались со степенью лечебного патоморфоза после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). При лечебном патоморфозе II–IV степени уровень p45 Ser формы β-катенина, а также доля клеток, экспрессирующих гельзолин и тимозин-4β, была значительно выше по сравнению с этими показателями в ткани остаточной опухоли и пораженного сальника при I степени лекарственного патоморфоза. Полученные результаты могут являться основой для поиска новых прогностических критериев, маркеров метастазирования и факторов, предсказывающих эффективность НАХТ при РЯ.
Бесплатно
Бикомпонентные янус-наночастицы ZnO-Ag с высокой противоопухолевой активностью in vitro
Статья научная
Введение. Наночастицы оксида цинка и серебра являются перспективными противоопухолевыми агентами, применение которых может усилить современные подходы к лечению рака. Применяя бикомпонентные наночастицы ZnO-Ag, можно увеличить эффективность благодаря возникновению синергетического противоопухолевого эффекта. Среди основных физико-химических параметров, влияющих на противоопухолевую активность наночастиц, можно выделить их размер и распределение компонентов внутри частицы или их микроструктуру, однако данные аспекты до сих пор являются мало изученными. Целью исследования является синтез наночастиц ZnO-Ag при помощи электровзрывной технологии и исследование in vitro противоопухолевой активности НЧ в отношении адено-карциномы протоков молочной железы MCF-7 (ATCC HTB-22) и клеточной линии HeLa. Материал и методы. Для получения наночастиц ZnO-Ag использовали совместный электрический взрыв скрутки проволок цинка и серебра в смешанной атмосфере аргона и кислорода. Физико-химические свойства исследованы при помощи рентгенофазового анализа, тепловой десорбции азота, просвечивающей электронной микроскопии. Противоопухолевую активность in vitro исследовали при помощи МТТ-теста в отношении клеточных линий HeLa и MCF-7. Результаты. В результате электрического взрыва скрутки цинковой и серебряной проволок в газовой смеси аргон + кислород получены НЧ ZnO-Ag с различным содержанием компонентов и структурой янус-наночастиц. Исследование физико-химических свойств наночастиц показало, что увеличение содержания серебра приводит к снижению среднего размера частиц, увеличению их удельной поверхности, увеличению их фотохимической активности и способности генерировать активные формы кислорода. Высокую противоопухолевую активность НЧ с минимальным содержанием серебра можно объяснить снижением размера фрагментов серебра с 46 до 23 нм и снижением среднего размера частиц с 92 до 54 нм. Снижение размера НЧ и их компонентов способствует увеличению их растворимости и, соответственно, цитотоксичности. Кроме того, снижение размера кристаллитов позволяет увеличить количество и протяженность границы раздела фаз ZnO-Ag. Заключение. Бикомпонентные НЧ ZnO-Ag были синтезированы при помощи совместного электрического взрыва цинковой и серебряной проволок в смешанной атмосфере аргона и кислорода. При исследовании физико-химических свойств наночастиц установлено, что они имеют структуру янус-наночастиц, средний размер от 54 до 92 нм, обладают фотохимической активностью и способностью генерировать АФК. При помощи МТТ-теста подтверждена противоопухолевая активность НЧ с использованием клеточных линий MCF-7 и HeLa. Высокая эффективность НЧ ZnO-Ag, содержащих 20 % серебра, указывает на возможность применения данных НЧ в противоопухолевой терапии.
Бесплатно
Статья научная
Работа посвящена биологическому изучению моно-родандодекабората натрия (BSCN) - нового носителя 10В при ней- тронозахватной терапии (НЗТ) опухолей. Исследование было выполнено на мышах-самцах линии С57Bl/6 с перевитой мышиной меланомой В-16. Было доказано, что токсичность соединения низкая, а исследование по биораспределению показало, что BSCN обнаруживают в опухолевой ткани в количествах, достаточных для проведения НЗТ. Наши дан- ные позволяют предположить, что BSCN превзойдет используемый в настоящее время в клинической практике моно- меркаптоундекагидрододекаборат натрия (BSH).
Бесплатно
Брыжеечные лимфатические узлы при моделировании рака прямой кишки и в условиях химиотерапии
Статья научная
Цель исследования – выявление характерных морфофункциональных преобразований в брыжеечных лимфатических узлах при моделировании рака прямой кишки экспериментальным животным (крысы Вистар) и цитостатической терапии внутрибрюшинным путем (5-фторурацил и лейковарин). Спустя 11 мес после инстилляции химического канцерогена в стенке прямой кишки выявлена злокачественная эпителиальная опухоль – диморфный рак. В условиях роста злокачественной опухоли прямой кишки в брыжеечных лимфатических узлах выявлены признаки значительных изменений структурно-клеточной организации, активации процессов пролиферации и бласттрансформации в зонах, ответственных за клеточное и гуморальное звенья иммунитета. Подобные преобразования имели место на фоне внутриузлового перераспределения лимфы в корковые промежуточные синусы, что и повлияло на изменения цитоархитеконики в зонах органа, ответственных за процессы детоксикации и противоопухолевую резистентность. В условиях внутрибрюшинного способа введения химиопрепаратов наблюдалось сохранение активности процессов пролиферации и бласттрансфомации в герминативных центрах и паракортикальной зоне, что, однако, сопровождалось признаками подавления иммунологических процессов в мозговых тяжах. Имела место активация непрямого пути тока лимфы, перераспределение ее в корковые промежуточные и мозговые синусы. Отмечается неравномерность структурно-клеточных преобразований в 1-м и 2-м брыжеечных лимфатических узлах, связанная с разными регионами сбора лимфы. Транспортная функция брыжеечных лимфатических узлов увеличилась
Бесплатно
Вариабельность и уровень экспрессии микроРНК в ткани опухолей головы и шеи
Статья научная
Малые некодирующие РНК (микроРНК) являются не только важнейшими регуляторами экспрессии генов, участвуя практически во всех базовых процессах в клетке, но и являются специфичными молекулами и могут быть использованы для многих целей в клинической диагностике. В данном исследовании проведена оценка уровня экспрессии микроРНК в опухолевой ткани пациентов с новообразованиями в разных анатомических сайтах головы и шеи. По результатам данного проекта получены новые данные относительно паттерна экспрессии восьми микроРНК в опухолевой ткани пациентов с раком гортани (РГ), языка (РЯ) и папиллярной карциномы щитовидной железы (РЩЖ), а именно микроРНК-18а, -21, -155, -200а, -200с, -205, -221 и -494. Определен спектр микроРНК, специфичных для анализируемых локализаций, что позволяет предположить наличие различий в механизмах участия одних и тех же микроРНК при онкогенезе опухолей разных эпитопов головы и шеи. Показано, что панель из микроРНК-200а, -200с, -21 и -205 является специфичной для определения двух локализаций (РГ и РЩЖ) и, вероятно, может быть использована для уточнения сайта вторичной опухоли и/или метастаза неясного генеза.
Бесплатно
Вариабельность митохондриального генома у больных раком молочной железы в популяции якуток
Статья научная
Введение. Популяция саха (якуты) - коренное население Сибири, проживающее на территории якутии, отличается одним из самых низких в мире уровнем заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). Низкий уровень заболеваемости РМЖ коренного населения якутии отмечен в ряде публикаций, но до настоящего времени причины этого явления не до конца выяснены. Следует отметить, что изучение факторов, снижающих риск заболевания РМЖ, имеет важное значение для его профилактики. По результатам ряда исследований, у якутов не обнаружено наследственных форм РМЖ, не найдено патогенных вариантов генов BRCA1/2 , ассоциированных с наследственными синдромами РМЖ и рака яичника (Ря). в связи с этим мы приняли решение сместить акцент на исследование митохондриального генома больных РМЖ саха методом секвенирования. Цель исследования - выявить варианты митохондриального генома, ассоциированные с РМЖ, у пациенток саха. Материал и методы. в исследование включено 14 пациенток саха с диагнозом РМЖ, средний возраст составил 49 лет. вы-деление дНК осуществляли методом фенол-хлороформной экстракции. дНК-библиотеки готовили с помощью набора Nextera Flex (Illumina, США). Полногеномное секвенирование митохондриального генома выполнялось на приборе MiSeq (Illumina, США) на базе ЦКП Томского НИМЦ. Полученные результаты у больных РМЖ сравнивались с популяционным контролем.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить экспрессию металлопротеиназ и TIMP1, а также особенности воспалительной реакции в строме шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и микроинвазивной карциноме у пациенток различных возрастных групп. Материал и методы. Проведены морфологическое, морфометрическое и иммуногистохимическое исследования биоптатов шейки матки с цервикальной эпителиальной неоплазией (CINI-III) и микроинвазивной карциномой пациенток двух возрастных групп: 1-я группа (n=95) - пациентки раннего репродуктивного возраста 18-35 лет (средний возраст - 28,5 ± 0,58 года), 2-я группа (n=85) - женщины пострепродуктивного (перименопаузального и менопаузального) возраста 49-65 лет (средний возраст - 55,4 ± 0,98 года). Результаты. Показано, что в обеих возрастных группах женщин объемная плотность воспалительного клеточного инфильтрата нарастала вплоть до микроинвазивной карциномы, и у женщин молодого возраста этот показатель был достоверно выше. Установлено нарастание экспрессии металлопротеиназ-2, -3, -7, -9 с прогрессированием диспластических изменений в обеих возрастных группах, и данный показатель также был выше у молодых женщин в каждой подгруппе. Экспрессия TIMP1 была выше у пациенток старшего возраста и нарастала с прогрессированием патологических изменений. Заключение. У молодых женщин выраженный и активный воспалительный процесс в строме шейки матки способствует высокому клеточному потенциалу для синтеза металлопротеиназ. Более высокий уровень экспрессии TIMP1 у женщин старшего возраста может являться одним из факторов, способствующих снижению синтеза металлопротеиназ.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Ранее мы обнаружили, что снижение количества NKT-клеток и активированных CD25+ лимфоцитов периферической крови до начала неоадъювантной химиотерапии ассоциировалось с повышением вероятности прогрессирования заболевания у больных трижды негативным раком молочной железы ii и iii стадии. Цель исследования - изучение взаимосвязи исходного количества NKT- и CD25+ лимфоцитов периферической крови с безрецидивной и общей выживаемостью больных трижды негативным раком молочной железы, получивших неоадъювантную химиотерапию цисплатином и паклитакселом и последующее оперативное лечение. Материал и методы. В исследование были включены больные трижды негативным раком молочной железы ii и iii стадии. Период наблюдения составил 36 и 66,9 мес. До начала лечения определяли процент CD3+CD16+CD56+ (NKT)- и CD25+-лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии. Статистический анализ данных проводили с использованием пакета статистических программ «Статистика 7». Для определения взаимосвязи иммунологических показателей с безрецидивной и общей выживаемостью больных трижды негативным раком молочной железы использовался метод Каплана-Мейера. Результаты. Сниженный до начала лечения по сравнению с контролем процент NKT-клеток периферической крови ассоциировался с уменьшением трехлетней безрецидивной выживаемости больных [Me - 20,1 (0,533 и 39,7) мес] по сравнению с больными, у которых процент этих клеток был выше, чем в контроле (Me не достигнута). Статистически значимых различий в трехлетней общей выживаемости между данными группами пациенток не наблюдалось. Исходно сниженное по сравнению с контролем количество CD25+ лимфоцитов ассоциировалось как с уменьшением безрецидивной, так и общей выживаемости, по сравнению с больными, у которых количество этих клеток до лечения было выше нормы. Различие в продолжительности безрецидивной и общей выживаемости было еще более выражено при сравнении группы пациенток, у которых одновременно было повышено исходное количество и NKT- и CD25+ клеток, с больными, у которых оба показателя были ниже нормы. Заключение. Исходное (до начала химиотерапии) количество NKT-клеток и активированных CD25+ лимфоцитов периферической крови, вероятно, может являться предиктивным фактором у больных трижды негативным раком молочной железы, получавших неоадъювантную химиотерапию цисплатином и паклитакселом.
Бесплатно
Статья научная
Проведена оценка взаимосвязи неопластических изменений с характером дисрегенераторных процессов в бронхиальном эпителии при плоскоклеточном раке и аденокарциноме. Исследовались фрагменты ткани удаленного легкого вне опухо- ли от 109 больных. По результатам микроскопического исследования гистологического материала выявлены различные варианты сочетания дисрегенераторных изменений. При аденокарциномах в бронхиальном эпителии вне опухоли реже, чем при плоскоклеточном раке, наблюдается сочетание базальноклеточной гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии (χ2=4,36, р=0,0368). При отсутствии базальноклеточной гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии дисплазии бронхи- ального эпителия не возникают или наблюдаются крайне редко. Наиболее часто выраженные диспластические изменения встречаются на фоне плоскоклеточной метаплазии без базальноклеточной гиперплазии. Отличием дисрегенераторных изменений, сопутствующих развитию аденокарциномы, является наличие изолированной плоскоклеточной метаплазии в бронхиальном эпителии (χ2=6,38, р=0,0115).
Бесплатно
Статья научная
Введение. Сывороточные хемокины - медиаторы воспаления, роль которых доказана в возникновении и прогрессировании злокачественных опухолей ряда локализаций. Продуцируясь лейкоцитами, стволовыми, опухолевыми и эндотелиальными клетками, хемокины контролируют их движение и позиционирование. Хроническое воспаление лежит в основе прогрессирования рака яичников (РЯ), и это повышает вероятность стимулирования или блокирования хемокинами прогрессирования опухоли. Целью исследования было изучение взаимосвязи уровней воспалительных цитокинов крови и числа циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с ответом на стандартную химиотерапию у больных РЯ. Материал и методы. У пациенток с первичным РЯ до и после 2-4 курсов химиотерапии (ХТ) и пациенток с доброкачественными опухолями яичников (контроль) в сыворотке крови уровни CCL2, CCL3, CCL4, CXCL8 и CX3CL1 оценивали методом мультиплексного анализа xMAP. Количество ЦОК (популяция CD45-/ Epcam+/CK+) определяли на проточном цитометре. Пациентки с РЯ были разделены на 3 группы по критерию платиночувствительности согласно GCJG 4th, было определено время до прогрессирования (PFi). Результаты. Установлено, что уровень CCL2, CCL3, CCL4, CXCL8 и CX3CL1 при РЯ значимо не отличался от такового в контроле, отрицательно коррелировал с возрастом (за исключением уровня CCL2). Химиотерапия значимо повышала уровень CCL2 в группе рефрактерного РЯ; CCL3 - в группе чувствительного РЯ, CCL4 - в группах резистентного и чувствительного РЯ, CXCL8 -повышала в группах с резистентным и чувствительным РЯ и снижала в группе рефрактерного РЯ. Количество ЦОК у больных с РЯ значимо выше, чем в контроле. После ХТ снижение количества ЦОК достоверно коррелировало со снижением уровня CX3CL1 в группах рефрактерного и чувствительного РЯ. Максимальная продолжительность периода без прогрессирования отмечена при повышении уровней CCL3, CXCL8, снижении уровня CCL4 и неизменном уровне CX3CL1. Выводы. Уровни CCL2, CCL3, CCL4 и iL-8 значимо не различаются у больных РЯ и группы контроля. Уровни изученных хе-мокинов и количество ЦОК изменялись в группах с различной чувствительностью опухоли к ХТ. При платиночувствительном РЯ наблюдаются значимые корреляции количества ЦОК и уровня CX3CL1 в сыворотке крови до лечения.
Бесплатно
Статья научная
Ранее были выявлены взаимосвязи аутоантител, специфичных к эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg), с содержанием гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы. Цель исследования - выявить предполагаемые взаимосвязи антиидиотипических аутоантител к Es и Pg с содержанием гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы в постменопаузе. Материал и методы. Концентрации Es и Pg исследовали с помощью конкурентного метода иммуноферментного анализа в сыворотке крови 206 здоровых женщин и 480 больных раком молочной железы. В этих же образцах сыворотки крови исследовали уровни антител и антиидиотипических антител к Es и Pg с помощью конкурентного метода иммуноферментного анализа. Результаты. Высокие значения индивидуальных соотношений гормонов (Pg/Es>4,0) были ассоциированы с низким риском рака молочной железы (OR=0,3; р1,0; р=0,004) и с высокими значениями соответствующих антиидиотипических антител класса G (IgG-Pg2/IgG-Es2>1,0; p
Бесплатно
Статья научная
Оценивали влияние Иммуновак-ВП-4 на развитие метастазов у мышей линии C57Bl/6, которым была имплантирована карцинома легких Льюиса. С этой целью внутрибрюшинно вводили Иммуновак-ВП-4 в дозе 400 мкг по различным схемам: (1) - за 7, 5, 3 сут до имплантации опухоли в подушечку лапки; (2) - на 0, 1, 3, 5-е сут после имплантации опухоли; (3) - за 7, 5, 3 сут до имплантации и на 0, 1, 3, 5-е сутки после имплантации опухоли. Введение по схемам 1 и 3 было более эффективным, поскольку количество животных с метастазами сокращалось в 2 раза и 1,7 раза соответственно, а количество метастазов - в 5,6 и 4,8 раза. При комбинированной терапии мышей циклофосфаном и Иммуновак-ВП-4 продолжительность жизни увеличивалась с 1,19 до 1,37 раза по сравнению с контрольными дозами циклофосфана. При этом удлинение продолжительности жизни коррелировало со снижением численности метастазов в легких. Иммуновак-ВП-4 также защищал МЛПК от токсического действия цитостатика, при этом наблюдалась не только отмена иммуносупрессии, но и усиление функциональной активности МЛПК. Таким образом, поликомпонентная вакцина Иммуновак-ВП-4, обладающая иммуномодулирующими свойствами и несущая различные комбинации PAMPs, через их взаимодействие с TLR приводит к усилению противоопухолевого иммунитета путем повышения и/или восстановления эффекторного механизма врожденного иммунитета (вероятно, прежде всего NK-опосредованной цитотоксичности) и модификации других биологических аспектов взаимоотношений организма-носителя и опухоли.
Бесплатно
Влияние импульсно-периодического рентгеновского излучения на клетки опухоли и костного мозга мышей
Статья научная
Представлены результаты изучения влияния импульсно-периодического рентгеновского излучения (ИПРИ), генерируемого уникальным источником «Синус-150» (Институт сильноточной электроники СО РАН, г. Томск), на опухолевые и нормальные клетки. Изучали хромосомные аберрации (метафазный анализ) клеток костного мозга мышей, облученных ИПРИ в режимах, обеспечивающих противоопухолевый эффект. На культурах клеток карциномы Льюис, облученных ИПРИ, оценивали уровень апоптоза клеток и клеток с высоким содержанием активных форм кислорода (АФК) методом проточной цитофлуориметрии (FACSCantoII, BD). При локальном облучении ИПРИ in vivo в режимах, вызывающих противоопухолевый эффект, наблюдается умеренное увеличение аберраций в хромосомах клеток костного мозга мышей. ИПРИ индуцирует процесс апоптотической гибели в клетках карциномы легких Льюис in vitro за счет продукции АФК. При этом в диапазоне 0,2-1,0 Гр не отмечается зависимости эффекта от дозы облучения. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований для обоснования использования ИПРИ в терапии опухолей.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить влияние импульсного магнитного поля (ИМП) на экспрессию ключевых генов онкосупрессоров APC, MLH, MGMT клеточной линии глиобластомы человека T98G. Материал и методы. На культуре клеток T98G проведено воздействие ИМП с параметрами индукции 15 и 300 mT как самостоятельно, так и в сочетании с воздействием ионизирующего излучения (РОД 10 Гр). Ионизирующее излучение проводилось на аппарате TheratronEquinox фирмы BestTheratronics, где в качестве источника излучения использовался 60Со. Источником импульсного магнитного поля служил аппарат «Нейро-МС/Д терапевтический расширенный» компании «Нейрософт». Определение живых/мертвых клеток проводили в счетчике клеток NanoEnTekJuliFl (Корея) с использованием 0,4 % раствора трипанового синего для окраски мертвых клеток. Экстракцию тотальной РНК проводили по протоколу изготовителя Trizol с изменениями: водную фазу сепарировали с реагентом Trizol дважды. Количественное измерение выделенной РНК проводили на флюориметре Qubit 2.0 с использованием набора реактивов с РНК-интеркалирующим красителем Quant-iT RNA AssayKit (LifeTechnologies, США). Оценку экспрессии генов MLH, APC, MGMT проводили методом RT-PCR на амплификаторе CFX96 (BioRad, США). Данные анализировали с использованием метода порогового значения цикла (Ct) с нормализацией по экспрессии гена TBP в каждом образце. Относительную экспрессию генетического локуса (Exp) рассчитывали по методу 2-ACt. Статистический анализ результатов осуществляли с помощью пакета программ Statictica v10. Результаты. Установлено, что через сутки после воздействия ИМП индукцией 15 mT и 300 mT отношение уровня экспрессии MGMT к контролю имело значимые различия (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
