Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантными препаратами в эксперименте
Статья научная
Комбинированное применение препаратов антиоксидантного действия - эмоксипина и α-токоферола ацетата - с про- тивоопухолевыми лекарственными средствами (циклофосфан, 5-фторурацил, рубомицин) на модели перевиваемого рака крыс РС-1 выявило снижение показателей интоксикации в организме опухоленосителей, ограничение лейкопении и актив- ности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек. В опухолевой ткани в этих условиях наблюдался рост содержания малонового диальдегида и угнетение антиокислительной активности. Эмоксипин (17 мг/кг, 25 мг/кг) повысил индекс торможения роста опухоли циклофосфаном, 5-фторурацилом и рубомицином при комбинированном при- менении в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте в большей степени, чем α-токоферола ацетат в изомолярных дозах.
Бесплатно
Молекулярно-генетическая диагностика наследственного неполипозного рака толстой кишки
Статья научная
На долю наследственного неполипозного рака толстой кишки (hereditary non-polyposis colorectal cancer; HNPCC) приходится 2-3 % всех случаев колоректальных карцином. Развитие данного синдрома обусловлено наличием мутации в генах, кодирующих ферменты репарации неспаренных оснований ДНК. В результате изучения 672 историй болезни больных колоректальным раком, подвергшихся хирургическому лечению в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, на молекулярно-генетическое обследование была отобрана группа из 16 пациентов с выраженными клиническими признаками HNPCC-синдрома. На первом этапе диагностики HNPCC выполнялся тест на микросателлитную нестабильность (microsatellite instability, MSI), предусматривающий использова- ние 3 мононуклеотидных маркеров (ВАТ26, ВАТ25 и ВАТ40); присутствие MSI было подтверждено в 10 из 16 случаев. Образцы ДНК нормальной ткани MSI-положительных пациентов были исследованы на предмет наличия наследственных мутаций в генах MLH1 и MSH2. Высокоточный анализ кривых плавления (high resolution melting analysis, HRMA) с последующим секвенированием аномальных фрагментов позволил выявить потенциально патогенные мутации у 5 пациентов.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить взаимосвязь уровня гомоцистеина, цистеина и глутатиона в сыворотке крови с носительством отдельных SNP (single nucleotide polymorphism) генов системы фолатного обмена убольных пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы. Материал и методы. Обследовано 112 пациенток, страдающих пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы в Забайкалье. В группу контроля вошли 144 женщины, не имеющие онкологических заболеваний. В сыворотке крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии оценивали уровень гомоцистеина, цистеина и глутатиона. Генотипирование для выявления полиморфизма MTHFR(С677T), MTHFR(А1298C), MTR(A2756G), MTRR(A66G) проводилось методом полимеразной цепной реакции с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени. Результаты. В ходе молекулярно-генетического тестирования у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы ассоциации болезни с носительством генетического полиморфизма MTHFR(С677T), MTHFR(А1298C), MTR(A2756G), MTRR(A66G) не выявлено, однако в отличие от контрольной группы в сыворотке крови определено увеличение концентрации гомоцистеина и глутатиона.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Ишемический инсульт занимает одно из первых мест среди причин послеоперационной летальности у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. В настоящее время не решен вопрос о роли молекулярно-генетических факторов сердечно-сосудистого риска в развитии данного осложнения у онкологических пациентов. Выявление генетических детерминант артериального тромбоза позволит прогнозировать повышенный риск развития ишемического инсульта и создаст возможность патогенетически обоснованной его профилактики среди носителей генетических маркеров тромбофилии. Цель исследования - сравнить частоту носительства прокоагулянтных мутаций в генах системы гемостаза у онкологических больных, перенесших ишемический инсульт, и у онкологических пациентов без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. В нерандомизированное обсервационное пилотное исследование включено 105 больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, оперированных в онкологическом отделении хирургических методов лечения № 11 (торакальной онкологии) торакоабдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в 2018-19 гг. Исследуемую группу составили 24 пациента с перенесенным ишемическим инсультом в анамнезе или в периоперационном периоде. В контрольную группу включен 81 больной без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе в семейном анамнезе. Молекулярно-генетическое исследование с целью определения полиморфизмов генов системы гемостаза выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. У пациентов, перенесших ишемический инсульт, в сравнении с больными без сердечно-сосудистой патологии определена статистически значимая разница в частоте носительства гетерозиготного варианта ( GA ) мутации в гене F2 (χ2=6,881, p=0,009), гомозиготной формы ( TT ) мутации гена ITGA2 (χ2=15,724, p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
Изучено влияние эктопической экспрессии гена D-глюкуронил C5-эпимеразы на рост экспериментальных опухолей мелкоклеточного рака легкого человека у мышей линии SCID. Исследование показало, что экспрессия эпимеразы в клетках мелкоклеточного рака легких U2020 значительно ингибирует рост опухолей у экспериментальных животных, тогда как в растущих опухолях экспрессия эпимеразы почти не наблюдается. С помощью набора реактивов Cancer PathFinder RT Profiler PCR, позволяющего оценить экспрессию 84 генов, вовлеченных в процессы канцерогенеза, был проведен анализ возможных молекулярных механизмов действия эпимеразы in vivo. Результаты показали, что экспрессия D-глюкуронил C5-эпимеразы связана с молекулярными путями ангиогенеза и апоптоза. Таким образом, инактивация эпимеразы в растущих эксперимен- тальных опухолях является важным звеном в процессе развития рака, что дает возможность рассматривать D-глюкуронил C5-эпимеразу в качестве потенциального регулятора клеточной пролиферации и роста опухолей и возможную основу для создания новых препаратов для генотерапии мелкоклеточного рака легкого.
Бесплатно
Статья научная
Статья посвящена анализу молекулярных маркеров, ассоциированных с эффективностью таргетной терапии эверолимусом у больных с метастатическим почечно-клеточным раком. Цель исследования заключалась в изучении связи содержания транскрипционных факторов, сосудистого эндотелиального фактора роста, его рецептора, серин/треониновой протеинкиназы m-TOR, активности протеасом и кальпаинов с эффективностью терапии эверолимусом у больных с диссеминированным раком почки. Материал и методы. В исследование включены 18 больных с диссеминированным светлоклеточным раком почки. Содержание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА, активность протеасом и кальпаинов - с помощью флюорометрического метода. результаты. На фоне терапии эверолимусом частичная регрессия опухоли и стабилизация были зафиксированы у 14 (78,8 %) пациентов, прогрессирование - в 4 (22,2 %) наблюдениях. Объективный ответ на лечение ингибитором m-TOR у больных раком почки наблюдается при высоких уровнях транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1, ростового фактора VEGF, его рецептора VEGFR2, а также при повышенной активности протеасом в опухоли до лечения. Эффективность лечения также ассоциирована с низкой экспрессией протеинкиназы phospho-m-TOR. Заключение. Выявлены дополнительные молекулярные критерии, предсказывающие эффективность таргетной терапии эверолимусом.
Бесплатно
Статья научная
Проведено исследование программированной гибели лимфоцитов, полученных у здоровых доноров, и опухолевых кле- ток линии Jurkat в условиях культивирования с селективным ингибитором Hsp90 (Heat shock protein - Hsp) 17-AAG. Оценку реализации апоптоза проводили методом флуоресцентной микроскопии с использованием FITC-меченного аннексина V и пропидий иодида. Активность каспазы-8 определяли спектрофотометрическим методом. Установлено, что ингибирование Hsp90 приводит к активации каспазы-8, увеличению числа клеток, презентрирующих TNFR1, что облегчает запуск програм- мированной гибели опухолевых клеток линии Jurkat.
Бесплатно
Статья научная
Первичная глиобластома (ГБ) - опухоль ЦНС, которая характеризуется быстрым течением и агрессивным поведением. Длительная продолжительность жизни пациентов с первичной ГБ является редким феноменом. По данным большинства исследователей, под «долгоживущими» пациентами с ГБ подразумеваются больные с продолжительностью жизни 3 года и более. В литературе указываются различные факторы, которые могут способствовать такой выживаемости. Цель исследования - проведение сравнительной оценки демографических, клинических, морфологических, иммуногистохимических и молекулярных особенностей первичной ГБ у пациентов с различной выживаемостью. Материал и методы. Авторами выполнено проспективное исследование 69 пациентов с первичной ГБ, наблюдавшихся в РНХИ им. проф. А.Л. Поленова с 2009 г. В рамках данной работы оценивались клинические характеристики больных, а также был выполнен анализ ряда морфологических (Ki67, P53, INA, EGFR) и молекулярногенетических параметров (экспрессия РНК генов MGMT, VEGF, PDGFRA; мутации в генах IDH1/2; ко-делеция 1 p/19q). Результаты. Продолжительность жизни более трёх лет наблюдалась у 11 (15,9 %) пациентов. В качестве позитивных прогностических факторов выступали молодой возраст больного (p=0,002), использование интенсивной терапии темозоломидом (6 и более курсов) в первой линии (p=0,016), проведение второй линии терапии (р=0,017), а также низкий уровень экспрессии гена MGMT в опухолевой ткани (p=0,038). Другие изучаемые показатели, такие как пол больных, уровень экспрессии генов VEGF и PDGFRA, наличие мутации в гене IDH1, сочетанная делеция 1p/19q, а также иммуногистохимические маркеры Ki67, p53, INA, EGFR не были ассоциированы с выживаемостью свыше 3 лет (p>0,05). Заключение. Таким образом, относительно благоприятное течение первичной ГБ ассоциировано с определёнными клиническими и биологическими особенностями данного заболевания. Высокий уровень 3-летней выживаемости больных с первичной ГБ в нашем исследовании объясняется в первую очередь индивидуальным подходом к лечению и интенсивной химиотерапевтической тактикой (от 6 до 15 циклов ХТ темозоломидом в первой линии и проведение второй линии терапии) в отличие от стандартных, ограниченных по длительности терапии, протоколов лечения.
Бесплатно
Статья научная
Исследовался операционный материал от 511 больных 35-80 лет (средний возраст 52,9 ± 9,6 года) с инфильтрирующим протоковым раком молочной железы стадии T2-4N0-2M0. Неоадъювантную химиотерапию получили 380 больных. Ради- кальная мастэктомия выполнена в 74 %, органосохраняющие операции - в 26 % случаев. Оценивалось наличие различных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли, степень выраженности фиброза и воспалительной инфильтрации, рецепторный статус и экспрессия онкобелка Her2/neu. Локальные рецидивы возникли у 67 больных в срок от 3 до 66 мес после операции. Рецидивы значимо чаще обнаруживались у пациенток с сохраненной менструальной функцией. У них же наблюдалась связь частоты локальных рецидивов со степенью гистологической злокачественности. Встречаемость раз- личных типов структур в инфильтративном компоненте опухоли, а также ее рецепторный статус не зависели от проведения неоадъювантной терапии. Резко выраженная воспалительная инфильтрация в ткани первичной опухоли чаще наблюдалась при рецидивах вне зоны послеоперационного рубца. Самый низкий уровень экспрессии рецепторов эстрогенов наблюдался при локализации рецидивов в области послеоперационного рубца - 48,2 ± 30,6 %.
Бесплатно
Морфологический анализ патологии печени при острых лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях
Статья научная
Опухолевая инфильтрация печени, интоксикация и цитостатическая терапия определяют развитие значительных полиморф- ных структурных изменений печени, в том числе диффузной дистрофии смешанного генеза (жировой, клеточно-инволютивной, пигментной), гетерогенных некротических процессов и диффузного фиброза. Опухолевая инфильтрация печени в сочетании с полихимиотерапией индуцирует выраженный внутри- и внеклеточный холестаз. Иммуносупрессия обусловливает активацию бактериального, вирусного и грибкового поражения печени.
Бесплатно
Морфологическое исследование трепанобиоптатов при неходжкинских лимфомах
Статья научная
Исследованы изменения эритрона при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах в зависимости от типа опухолевой инфильтрации костного мозга до начала химиотерапии. Независимо от агрессивности лимфомы установлена гипоплазия эритроидного ростка с нарушением его созревания, наиболее выраженная при диффузном типе опухолевой инфильтрации костного мозга. При исследовании степени опухолевого поражения костного мозга и количественных по- казателей эритрона установлено, что при очаговом типе лимфомной инфильтрации костного мозга с одинаковой часто- той наблюдается гипоплазия эритроидного ростка, несмотря на меньшую площадь опухолевой ткани при агрессивных лимфомах по сравнению с индолентными. Выявлены полиморфные изменения костномозгового микроокружения: у большинства пациентов - снижение относительной площади жировой ткани, у 75 % - гладкая резорбция костной ткани, у 50 % - миелофиброз
Бесплатно
Морфофункциональное состояние буккальных эпителиоцитов у больных раком легкого
Статья научная
Проведен анализ параметров эпителиоцитов в мазках со слизистой оболочки щеки больных раком легкого. Результаты исследования показали нарушение нормального течения процесса созревания и дифференцировки эпителия слизистой оболочки полости рта, значительные структурные и функциональные изменения буккальных эпителиоцитов, более выраженные после химиотерапии.
Бесплатно
Мультиплексное определение онкомаркеров на разных стадиях колоректального рака
Статья научная
Введение. Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости, в том числе в азиатских странах. В Республике Казахстан прирост заболеваемости раком ободочной кишки за последнее десятилетие составил 23 %, раком прямой кишки - 17 %. Несмотря на действующие программы скрининга колоректального рака, продолжается поиск новых, в том числе сывороточных, маркеров для ранней диагностики, а у пациентов с выявленным КРР - панелей маркеров для прогноза течения заболевания. Целью исследования является изучение диагностической ценности и динамики сывороточных биомаркеров у больных КРР разных стадий. Материал и методы. Биомаркеры изучены иммунофлуоресцентным методом с использованием технологии XMap, который включал в себя одновременное иммунофлуоресцентное определение на магнитных сферах CA125, CA15-3, CA19-9, CEA, CYFRA21-1, sFAS, sFasL, HE4, Остеопонтин, VEGF-A, PD-L1. Результаты. Показано, что уровень исследованных маркеров не имел значимых различий у здоровых лиц и у больных с неонкологической патологией толстой кишки. При КРР выявлена статистически значимая зависимость уровня только 2 биомаркеров - CEA и ОПН - от стадии заболевания. У больных КРР IV стадии наблюдается значимое повышение CA125 по сравнению с новообразованиями I-III стадий. Такие маркеры, как CA19-9, HE-4, CA15-3, CYFRA 21-1, наряду с CEA, могут быть предложены для применения в комплексной диагностической панели. Полученные результаты позволяют сделать вывод о диагностических перспективах маркера PD-L1 при колоректальном раке.
Бесплатно
Мутационный профиль КRAS-позитивного колоректального рака
Статья научная
Цель исследования - изучение особенностей молекулярно-генетического профиля KRAS -позитивного колоректального рака (КРР). материал и методы. В исследование было включено 42 пациента с диагнозом колоректальный рак, в опухолевой ткани которых методом ПЦР в режиме «реального времени» выявлена мутация в гене KRAS. С помощью технологии секвенирования нового поколения (Ngs) на платформе illumina были проанализированы гены, участвующие в молекулярном патогенезе КРР: KRAS, BRAF, NRAS, APC, TP53, SMAD2, SMAD4, FBXW7, PIK3CA, CTNNB1, TCF7L2, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, ATM, TGF-BR2, AKT1, CDC27, CASP8, MAP2K4, DCC, DMD, MAP7, ERBB2, P3H3, MIER3, CADM1, FLT4, PTPN12, PIK3R1, EP300 . Пробоподготовку библиотек из выделенной ДНК проводили с использованием коммерческих наборов geneRead dNaseq targeted panel v2 Human colorectal cancer («Qiagen», США); NeBNext ultra dNa library prep kit for illumina и NeBNext multiplex oligos for illumina («New england Biolabs»). результаты. У 36 пациентов с KRAS -позитивным КРР зарегистрированы изменения в 13 генах, участвующих в молекулярном патогенезе заболевания. Всего было выявлено 82 соматические мутации. При этом у 9 больных дополнительно выявлено по одной мутации, у 17 - по 2 мутации, у 7 - по 3 мутации и у 3 - по 4 мутации. Сочетание сразу трех мутаций в ключевых генах, отвечающих за патогенез КРР ( KRAS, APC и TP53 ), было выявлено у 15 (36 %) больных. Сочетание двух мутаций в генах KRAS и APC выявлено у 10 (24 %) больных, в генах KRAS и TP53 - у 8 (19 %) больных. Самое большое количество соматических мутаций выявлено в генах APC (59,5 %) и TP53 (54,7 %). Показано, что сочетание трех мутаций в ключевых генах ( KRAS, APC и TP53 ) является наиболее неблагоприятным фактором прогноза и может свидетельствовать о более высокой агрессивности опухолевого процесса. заключение. Полученная с помощью метода Ngs информация о мутационном статусе KRAS-позитивной опухоли пациентов с КРР позволяет с учетом клинически
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить противоопухолевую активность магнитных биметаллических наноча-стиц Ag-Fe со структурой «янус»-наночастиц, полученных методом электрического взрыва проводника. материал и методы. Для синтеза биметаллических наночастиц Ag-Fe использовали совместный электрический взрыв серебряной и железной проволок в атмосфере аргона. Морфологию и размер наночастиц и их агломератов определяли методом просвечивающей электронной микроскопии. Для определения среднего размера наночастиц по данным электронной микроскопии строились гистограм-мы распределения частиц по размерам, которые аппроксимировали нормально-логарифмическим законом. Фазовый состав определяли с помощью рентгенографического метода. Цитотоксическое действие наночастиц определяли при помощи MTT-теста на культурах базальных клеток нейробластомы мыши Neuro 2a и гистиоцитарной саркомы мыши J 774. Результаты. При совместном электрическом взрыве серебряной и железной проволок в атмосфере аргона были получены сферические частицы размером 72 нм. Показано, что серебро и железо неравномерно распределены по частицам. Встреча-ются участки, обогащенные одним из компонентов, с четкими границами разделения фаз, или «янус»-наночастицы. На дифрактограмме образца основные рефлексы соответствуют фазам металлического Ag и Fe. Водные суспензии наночастиц отдельных металлов серебра и железа в меньшей степени снижали жизнеспособность клеток по сравнению с биметаллическими наночастицами. Наибольшую до-зозависимую противоопухолевую активность продемонстрировали наночастицы Ag-Fe. Более высокая скорость коррозии биметаллических частиц Ag-Fe по сравнению с монометаллическими наночастицами обусловлена большей площадью контактов между металлическими фазами в «янус»-наночастицах, которые определяют большее число центров коррозии в биметаллических наночастицах. заключе-ние. В результате электрического взрыва проволок из несмешивающихся металлов железа и серебра были получены биметаллические наночастицы Ag-Fe со структурой «янус»-частиц. Наночастицы Ag-Fe демонстрируют более высокую противоопухолевую активность, чем отдельные металлы, из которых они состоят, и представляют собой перспективный материал для борьбы с раковыми клетками.
Бесплатно
Статья научная
Предложены новые оригинальные показатели (коэффициент фосфорилирования и коэффициент внутриклеточного распределения), отражающие функциональное состояние белка теплового шока 27 кДа (Hsp27) в опухолевых клетках рака молочной железы. Данные коэффициенты более четко отражают функциональное состояние Hsp27, чем классическая оценка экспрессии шаперона только в цитоплазме. Показано, что в опухолях с повышенной экспрессией рецептора Her2/neu на мембране при отсутствии амплификации гена cerb2/neu (Her2/neu(3+)FISH(-)) наблюдаются низкие значения коэффициентов фосфорилирования и внутриклеточного распределения по сравнению с Her2/neu-позитивными (Her2/neu(2+/3+)FISH(+)) и Her2/neu-негативными опухолями (Her2/neu(0/1+)FISH(-)). Обсуждаются возможные молекулярные механизмы феномена диссонанса амплификации гена cerb2/neu и экспрессии рецептора Her2/neu на мембране опухолевых клеток рака молочной железы.
Бесплатно
Новый анальгетик на основе гексаазаизовюрцитана: возможность использования в онкологической практике
Статья научная
Цель исследования - изучение гастротоксического и ульцерогенного эффектов длительного курсового введения недавно синтезированного соединение из ряда гексаазаизовюрцитана (тиовюрцин) крысам, а также оценка его влияния на перевиваемую опухоль у мышей. Материал и методы. Мышам перевивали карциному легких Льюиса, назначали тиовюрцин длительным курсом совместно с цикло-фосфаном. В терминальной стадии развития опухоли измеряли массу первичного узла, количество и площадь метастазов в легких мышей. После 90-дневного введения тиовюрцина изучали гистологические срезы желудка. Результаты. Тиовюрцин в терапевтических дозировках 50 и 100 мг/кг курсом 19 дней потенцировал действие циклофосфана в отношении торможения диссеминации опухоли и оказывал прямое противоопухолевое действие у мышей с карциномой легких Льюиса. Тиовюрцин в дозе 1000 мг/кг курсом 90 дней у крыс не вызывал ульцерогенного действия. Заключение. Отсутствие стимулирующего влияния на опухолевый рост в экспериментах на животных и интактность в отношении слизистой оболочки желудка при хроническом назначении тиовюрцина позволяют рекомендовать данный инновационный анальгетик для клинического изучения в качестве средства сопутствующей анальгезии у онкобольных на разных этапах.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Метилирование гистонов является одним из механизмов, участвующих в регуляции экспрессии генов и поддерживающих стабильность генома, участвуя в репарации ДНК. Диметилирование лизина 36 на гистоне 3 (H3K36me2) является одной из важнейших гистоновых модификаций, которая характеризуется как эпигенетическая метка, ответственная за активацию экспрессии генов. H3K36me2 -продукт ферментной активности белков NSD1, NSD2, NSD3 и ASH1L. Известно, что мутации гистоновой метилтрансферазы NSD1 часто встречаются при плоскоклеточном раке головы и шеи, и наличие мутаций NSD1 положительно коррелирует с повышенной выживаемостью пациентов. Особенно эта тенденция выражена у пациентов с раком гортани. Целью исследования стали изучение роли NSD1 в росте клеток плоскоклеточного рака гортани и немелкоклеточного рака легкого и оценка влияния нарушения экспрессии NSD1 на чувствительность клеток к цисплатину. материал и методы. С использованием базы данных TCGA был проведен корреляционный анализ между наличием мутаций в гене NSD1 и выживаемостью пациентов. С помощью системы геномного редактирования CRISPR/Cas9 были созданы клеточные линии рака гортани и немелкоклеточного рака легкого с нокаутом гена NSD1 . Методом иммуноблоттинга был оценен эффект нокаута NSD1 на уровень H3K36me2 в контрольных и нокаутных клетках. Также были проведены тест на пролиферацию клеток и тест на определение жизнеспособности клеток под действием цисплатина. Результаты. Нокаут NSD 1 эффективно снижает уровень H3K36me2 в клеточных линиях рака гортани и рака легкого. Также на созданных клеточных моделях было продемонстрировано, что нокаут NSD1 значительно понижает пролиферативную активность клеток рака гортани и повышает эффективность лечения цисплатином, в то время как в клетках немелкоклеточного рака легкого такого эффекта обнаружено не было. заключение. На основе полученных данных можно сделать вывод о том, что белок NSD1 является потенциальной мишенью для разработки ингибиторов с последующим тестированием in vitro и in vivo на моделях плоскоклеточного рака головы и шеи, особенно рака гортани. Для более детального понимания того, как NSD1 регулирует рост опухолевых клеток, нужны дополнительные исследования.
Бесплатно
Статья научная
В настоящее время практически не изученным остается механизм регуляции экспрессии генов АВСтранспортеров, который связан с индивидуальными особенностями организма опухоленосителя и его опухоли, определяемыми генным однонуклеотидным полиморфизмом (SNP - Single Nucleotide Polymorphism). Проведено изучение ассоциации SNP в широкогеномном масштабе с уровнем экспрессии генов АВС-транспортеров после неоадъювантной химиотерапии (НХТ) у 68 больных с морфологически верифицированным раком молочной железы (РМЖ). При помощи количественной ПЦР с обратной транскрипцией в режиме реального времени изучена экспрессия 4 генов АВС: ABCB1, ABCC1, ABCC2, ABCG2 в операционном материале после НХТ. для исследования SNP проводили микроматричный анализ на дНК-чипах высокой плотности, которые содержат более 750 тыс. однонуклеотидных полиморфизмов. В результате биоинформатического анализа было идентифицировано 6 SNP, которые статистически значимо связаны с послеоперационным уровнем экспрессии генов АВС: ABCB1, ABCC1, ABCC2 и ABCG2. Показано, что у носителей редкого генотипа уровень экспрессии всех 4 исследованных генов в опухоли после воздействия химиопрепаратов либо снижен (rs2680835, rs1951366 и rs12018988), либо повышен (rs4676478, rs6896596, rs1154121) по сравнению с носителями частого и гетерозиготного генотипов этих SNP. Обсуждены возможные механизмы влияния выявленных SNP и их генов на экспрессию АВС-транспортеров.
Бесплатно
Окислительная модификация белков и липидов плазмы крови больных раком легкого
Статья научная
С целью определения уровня показателей окислительной модификации белков и липидов в плазме крови 58 больных раком легкого оценивалось содержание диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, карбонильных производных бел- ков, среднемолекулярных пептидов, битирозина, SH-групп белков. Изменение содержания данных показателей свидетель- ствует об увеличении интенсивности свободнорадикальных процессов и варьирует в зависимости от стадии заболевания. Содержание продуктов окисления липидов возрастает при раке легкого IV стадии со смещением равновесия в сторону образования конечных продуктов липопероксидации. Также отмечен рост интенсивности окислительной модификации белков относительно контрольной группы, увеличение уровня карбонильных производных белков и снижение содержания битирозина и SH-групп белков. Уровень среднемолекулярных пептидов возрастает при II стадии заболевания и в дальней- шем практически не изменяется.
Бесплатно
