Значение интерлейкина 6 в патогенезе анемии у больных с солидными опухолями и возможности терапевтической коррекции

Автор: Сахин В. Т., Крюков Е. В., Рукавицын О. А.

Журнал: Вестник гематологии @bulletin-of-hematology

Рубрика: Оригинальные статьи

Статья в выпуске: 1 т.15, 2019 года.

Бесплатный доступ

В статье предствлены результаты экспериментальных и клинических исследований, в которых изучалось значение и механизм действия интерлейкина 6 на развитие анемии у больных злокачественными опухолями. Показано, что интерлейкин 6 стимули- рует экспрессию регулятора обмена железа, белка гепцидина, с последующей индукцией преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3. Приведены результаты исследований, в которых установлено, что интерлейкин - 6 стимулирует рост опухоли посредством ингибирования апоптоза и индуцирования ангиогенеза опухоли, а также участвует в развитии и прогрессировании раковой кахексии и активирует синтез белков острой фазы. 6 Представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, в которых показана возможность применения антител к рецептору интерлейкина 6 с целью коррекции анемии, вызванной злокачественной опухолью. Установлено, что назначение антител к рецептору интерлейкина 6 у больных раком и анемией способствует увеличению уровня гемоглобина, эритроцитов, а также уменьшению симптомов основного заболевания. Схожий эффект продемонстрирован после применения этой группы препаратов у пациентов с раковой кахексией. Представлены собственные результаты сравнительного анализа концентрации интерлейкина 6 у пациентов со злокачественными опухолями с анемией и без неё. У пациентов с анемией установлено более высокое содержание интерлейкина 6. Представлены результаты корреляционного анализа между уровнем интерлейкина 6 и показателями гемограммы. Выявлены взаимосвязи с уровнями эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов. Таким образом, по результатам собственных и литературных данных, установлено важное значение интерлейкина 6 для развития не только анемии, но и кахексии, роста опухоли. Продемонстрирована возможность коррекции анемии антителами.

Еще

Множественная миелома, коморбидность, хобл, общая выживаемость, инфекционные осложнения

Короткий адрес: https://sciup.org/170172529

IDR: 170172529

Список литературы Значение интерлейкина 6 в патогенезе анемии у больных с солидными опухолями и возможности терапевтической коррекции

  • Крюков Е. В., Поп В. П., Рукавицын О. А. Хроническая инфекция, вызванная вирусами гепатитов С и В. В кн.: Гематология: национальное руководство. Под ред. О. А.Рукавицына.— М.: ГЭОТАР — Медиа, 2017. С. 596-604.
  • Гематология: национальное руководство. Под ред. О. А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 143-149.
  • Стуклов Н. И., Митченкова А. А. Анемия и дефицит железа. Глобальные проблемы и алгоритмы решений, 2018; Терапия, № 6 (24). С. 147-155.
  • Ludwig H, Van Belle S, Barrett-Lee P, et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. European Journal of Cancer. 2004;40(15):2293-306. doi:10.1016/j.ejca.2004.06.019.
  • Ganz T, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochimica et Biophysica Acta. 2012;1823:1434-1443. doi: 10.1016/j.bbamcr.2012.01.014.
  • Wrighting DM, Andrews NC. Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3. Blood. 2006;108(9):3204-9. doi:10.1182/blood-2006-06-027631.
  • Fein E, Merle U, Ehehalt R, et al. Regulation of hepcidin in HepG2 and RINm5F cells. Peptides. 2007;28(5):951-7. doi:10.1016/j.peptides.2007.01.016.
  • Rivera S, Liu L, Nemeth E, et al. Hepcidin excess induces the sequestration of iron and exacerbates tumor-associated anemia. Blood. 2005;105(4):1797-802. doi:10.1182/blood-2004-08-3375.
  • Pollard JW. Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis. Nature Reviews Cancer. 2004;4:71-78. doi: 10.1038/nrc1256.
  • Gabrilovich DI, Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nature Reviews Immunology. 2009;9:162-174. doi: 10.1038/nri2506.
  • Naugler WE, Karin M. The wolf in sheep's clothing: the role of interleukin-6 in immunity, inflammation and cancer. Trends in Molecular Medicine. 2008;14:109-119. doi: 10.1016/j.molmed.2007.12.007.
  • Santer FR, Malinowska K, Culig Z, et al. Interleukin-6 trans-signalling differentially regulates proliferation, migration, adhesion and maspin expression in human prostate cancer cells. Endocrine-related Cancer. 2010;17:241-253. doi: 10.1677/ERC-09-0200.
  • Grivennikov S, Karin M. Autocrine IL-6 signaling: a key event in tumorigenesis? Cancer Cell. 2008;13:7-9. doi: 10.1016/j.ccr.2007.12.020.
  • Sansone P, Storci G, Tavolari S, et al. IL-6 triggers malignant features in mammospheres from human ductal breast carcinoma and normal mammary gland. Journal of Clinical Investigation. 2007;117(12):3988-4002. doi: 10.1172/JCI32533.
  • Kim SY, Kang JW, Song X, et al. Role of the IL-6-JAK1-STAT3-Oct-4 pathway in the conversion of non-stem cancer cells into cancer stem-like cells. Cell Signal. 2013;25(4): 961-969. doi: 10.1016/j.cellsig.2013.01.007.
  • Barton BE. IL-6-like cytokines and cancer cachexia: consequences of chronic inflammation. Immunologic Research. 2001;23:41-58. doi: 10.1385/IR:23:1:41.
  • Kuroda K, Nakashima J, Kanao K, et al. Interleukin 6 is associated with cachexia in patients with prostate cancer. Urology. 2007;69:113-117. doi: 10.1016/j.urology.2006.09.039.
  • Cardillo MR, Ippoliti F. Interleukin-6, interleukin-10 and heat shock protein-90 expression in renal epithelial neoplasias and surrounding normal-appearing renal parenchyma. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 2007:20:37-46. doi: 10.1177/039463200702000105.
  • Bellone G, Smirne C, Mauri FA, et al. Cytokine expression profile in human pancreatic carcinoma cells and in surgical specimens: implications for survival. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2006;55:684-698. doi: 10.1007/s00262-005-0047-0.
  • Miki C, Konishi N, Ojima E, et al. C-reactive protein as a prognostic variable that reflects uncontrolled up-regulation of the IL-1-IL-6 network system in colorectal carcinoma. Digestive Diseases and Sciences. 2004;49:970-976.
  • Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine. Arthritis Research & Therapy. 2006:8(Suppl. 2): S2. doi: 10.1186/ar1916.
  • Lotz M. Interleukin-6: a comprehensive review. Cancer Treatment and Research. 1995;80: 209-233.
  • Kishimoto T, Akira S, TagaT. Interleukin-6 and its receptor: a paradigm forcytokines. Science. 1992;258:593-597.
  • Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, et al. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation. Biochemical Journal. 2003;374:1-20. doi: 10.1042/BJ20030407.
  • Yu H, Pardoll D, Jove R. STATs in cancer inflammation and immunity: a leading role for STAT3. Nature Reviews Cancer. 2009:9(11):798-809. doi: 10.1038/nrc2734.
  • Akira S. IL-6-regulated transcription factors. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 1997;29(12):1401-1418.
  • Ara T, Declerck YA. Interleukin-6 in bone metastasis and cancer progression. European Journal of Cancer. 2010;46(7);1223-1231. doi: 10.1016/j.ejca.2010.02.026.
  • Mori K, Fujimoto-Ouchi K, Onuma E, et al. Novel models of cancer-related anemia in mice inoculated with IL-6-producing tumor cells. Biomedical Research. 2009;30(1):47-51.
  • Noguchi-Sasaki M, Sasaki Y, Shimonaka Y, et al. Treatment with anti-IL-6 receptor antibody prevented increase in serum hepcidin levels and improved anemia in mice inoculated with IL-6-producing lung carcinoma cells. BMC Cancer. 2016;16:270. doi: 10.1186/s12885-016-2305-2.
  • Nemeth E, Rivera S, Gabayan V, et al. IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004;113(9):1271-6. doi:10. 1172/jci20945.
  • Kawabata H, Tomosugi N, Kanda J, et al. Anti-interleukin 6 receptor antibody tocilizumab reduces the level of serum hepcidin in patients with multicentric Castleman's disease. Haematologica. 2007;92(6):857-8.
  • Song SN, Tomosugi N, Kawabata H, et al. Down-regulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman disease. Blood. 2010;116(18):3627-34. doi:10.1182/blood-2010-03-271791.
  • Ando K, Takahashi F, Motojima S, et al. Possible role for tocilizumab, an anti-interleukin-6 receptor antibody, in treating cancer cachexia. Journal of Clinical Oncology. 2013;31(6): e69-72. doi:10.1200/jco. 2012.44.2020.
  • Hirata H, Tetsumoto S, Kijima T, et al. Favorable responses to tocilizumab in two patients with cancer-related cachexia. J Pain Symptom Manage. 2013;46(2): e9-13. doi:10.1016/j. jpainsymman.2013.01.009.
Еще
Статья научная