Закономерности развития лечебного патоморфоза при комбинированном лечении рака желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией (результаты многоцентрового рандомизированного исследования)

Автор: Скоропад Виталий Юрьевич, Афанасьев Сергей Геннадьевич, Гамаюнов Сергей Викторович, Соколов Павел Викторович, Жаворонкова Екатерина Сергеевна, Силантьева Наталья Константиновна, Иванов Сергей Анатольевич, Каприн Андрей Дмитриевич

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 5 т.19, 2020 года.

Бесплатный доступ

Представлен анализ выраженности лечебного патоморфоза после неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка (РЖ) в рамках многоцентрового рандомизированного исследования. Материал и методы. Больным исследуемой группы на первом этапе лечения была проведена конформная лучевая терапия (РОД 2 Гр, СОД 46 Гр) на фоне химиотерапии по схеме: Капецитабин в дозе 1850 мг/м2 в 2 приема в течение всего курса лучевой терапии и Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 в 1-й и 21-й дни курса. После 4-6-нед интервала и контрольного обследования при отсутствии прогрессирования заболевания пациентам планировался хирургический этап лечения (гастрэктомия либо субтотальная резекция желудка D2) и 4 цикла адъювантной химиотерапии по схеме FOLFOX4 или CAPOX. Результаты. В исследование включено 70 больных, из которых 35 составили исследуемую группу. Преобладали мужчины - 23 больных, возраст варьировал от 22 до 76 лет (медиана - 61 год). Опухоль наиболее часто локализовалась в средней трети желудка (n=19); в 5 случаях имело место тотальное поражение органа. Наиболее часто встречались язвенно- и диффузно-инфильтративные формы РЖ (n=29). По морфологическому строению опухоль была представлена высоко- и умереннодифференцированной аденокарциномой у 11 пациентов, низкодифференцированной аденокарциномой, включая перстневидно-клеточный рак (n=8), - у 24 пациентов. В соответствии с клиническими категориями T, N и M больные распределялись следующим образом: сТ3 - 22 пациента, сТ4а/Ь - 13; сЫ0 - 13, сЫ1 - 12, сЫ2-3 - 10; М0 - 35; стадия ИВ -12, стадия III-IVА - 23 больных. Хирургическое лечение было выполнено в объеме гастрэктомии у 30, субтотальной резекции желудка - у 4 пациентов, во всех случаях объем лимфодиссекции соответствовал D2. Один больной не был оперирован в связи с прогрессированием опухоли. Выраженный лечебный патоморфоз (Ia и Ib степени) был выявлен у 47 % пациентов, в том числе полная морфологическая регрессия опухоли - у 5 (14,7 %) больных. Среди пациентов с выраженным лечебным патоморфозом выявлено статистически значимое преобладание менее распространенных опухолей (в соответствии с категорией урТ и стадией). Заключение. В целом у 62 % больных зарегистрировано уменьшение стадии опухолевого процесса по данным морфологического исследования, по сравнению с клинической стадией. С учетом данных мировой литературы, свидетельствующих о высоких показателях выживаемости у пациентов с раком желудка с выраженной морфологической регрессией опухоли, весьма актуальной задачей является оптимизация и внедрение в практику методики неоадъювантной терапии.

Еще

Лечебный патоморфоз, рак желудка, неоадъювантная химиолучевая терапия, комбинированное лечение, многоцентровое рандомизированное исследование

Короткий адрес: https://sciup.org/140254378

IDR: 140254378   |   DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-21-27

Список литературы Закономерности развития лечебного патоморфоза при комбинированном лечении рака желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией (результаты многоцентрового рандомизированного исследования)

  • RawlaP., Barsouk A. Epidemiology of gastric cancer: global trends, risk factors and prevention. Prz Gastroenterol. 2019; 14(1): 26-38. doi: 10.5114/pg.2018.80001.
  • Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М., 2018. 250 с. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. The state of cancer care for the population of Russia in 2017. Moscow, 2018. 250 p. (in Russian)].
  • Amin M.B., Edge S.B., Greene F.L., Byrd D.R., Brookland R.K., Washington M.K., Jessup J.M. AJCC Cancer Staging Manual. New York: Springer. 2017. 1032 p.
  • Leong T., Smithers B.M., Haustermans K., Michael M., Gebski V., Miller D., ZalcbergJ.,BoussioutasA.,FindlayM, O'ConnellR.L., VerghisJ., Willis D., Kron T., Crain M., Murray W.K., Lordick F., Swallow C., Darling G., Simes J., Wong R. TOPGEAR: A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy with or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG. Ann Surg Oncol. 2017 Aug; 24(8): 2252-2258. doi: 10.1245/ s10434-017-5830-6.
  • Blank S., Stange A., Sisic L., Roth W., Grenacher L., Sterzing F., BurianM., Jäger D., BüchlerM., OttK. Preoperative therapy of esophagogastric cancer: the problem of nonresponding patients. Langenbecks Arch Surg. 2013 Feb; 398(2): 211-20. doi: 10.1007/s00423-012-1034-5.
  • Tomasello G., Petrelli F., GhidiniM., Pezzica E., Passalacqua R., Steccanella F., Turati L., Sgroi G., Barni S. Tumor regression grade and survival after neoadjuvant treatment in gastro-esophageal cancer: A meta-analysis of 17 published studies. Eur J Surg Oncol. 2017 Sep; 43(9): 1607-1616. doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.001.
  • ChoH., Nakamura J., Asaumi Y., YabusakiH., SakonM., TakasuN., Kobayashi T., Aoki T., Shiraishi O., KishimotoH., Nunobe S., Yanagisawa S., Suda T., Ueshima S., Matono S., Maruyama H., Tatsumi M., Seya T., Tanizawa Y., Yoshikawa T. Long-term survival outcomes of advanced gastric cancer patients who achieved a pathological complete response with neoadjuvant chemotherapy: a systematic review of the literature. Ann Surg Oncol. 2015 Mar; 22(3): 787-92. doi: 10.1245/s10434-014-4084-9.
  • СкоропадВ.Ю., Кудрявцев Д.Д., АникинаЕ.Н., ПолуэктоваМ.В., Титова Л.Н. Комплексный анализ токсичности при проведении неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспро-страненным раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17(3): 20-27. [Skoropad V.Yu., Kudryavtsev D.D., Anikina E.N., Poluak-tova M.V., Titova L.N. Analysis of hematologic, hepatic and pancreatic toxicity during neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced gastric cancer. Siberian journal of oncology. 2018; 17(3): 20-27. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2018-17-3-20-27.
  • СкоропадВ.Ю., Афанасьев С.Г., Гамаюнов С.В., Агабабян Т.А., ВолковМ.Ю., Глущенко С.А., Евдокимов Л.В., КорчагинаК.С., Мозе-ров С.А., Михайлова О.А., Попова Н.О., Рухадзе Г.О., Самцов Е.Н., СафоноваМ.А., СвекловаА.А., СтарцеваЖ.А., ТитоваЛ.Н., Якушина З.К. Планируемое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование ii фазы: неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией у больных местнораспространенным раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(2): 12-20. [Skoropad V.Yu., AfanasyevS.G., Gamayunov S.V., Agababyan T.A., Volkov M.Yu., Glushchenko S.A., Evdokimov L.V., Korchagina K.S., Mozerov S.A., Mikhaylova O.A., Popova N.O., Rukhadze G.O., Samtsov E.N., Safonova M.A., Sveklova A.A., Startseva Z.A., Titova L.N., Yakushina Z.K. Planning phase 2 multicenter randomized trial of neoadjuvant chemo-radiotherapy followed by D2 gastrectomy and adjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer. Siberian journal of oncology. 2016; 15(2): 12-20. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-2-12-20.
  • Becker K., Mueller J.D., Schulmacher C., OttK., Fink U, BuschR, Böttcher K., Siewert J.R., Höfler H. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy. Cancer. 2003 Oct 1; 98(7): 1521-30. doi: 10.1002/cncr. 11660.
  • Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2010 (ver. 3). Gastric Cancer. 2011 Jun; 14(2): 113-23. doi: 10.1007/s10120-011-0042-4.
  • Chakravarty T., Crane C.H., Ajani J.A., MansfieldP.F., Briere T.M., Beddar A.S., MokH, Reed V.K, Krishnan S., Delclos M.E., Das P. Intensity-modulated radiation therapy with concurrent chemotherapy as preoperative treatment for localized gastric adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1; 83(2): 581-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.035.
  • Inoue T., Yachida S., Usuki H., Kimura T., HagiikeM., OkanoK., Suzuki Y. Pilot feasibility study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 in patients with locally advanced gastric cancer featuring adjacent tissue invasion or JGCA bulky N2 lymph node metastases. Ann Surg Oncol. 2012 Sep; 19(9): 2937-45. doi: 10.1245/s10434-012-2332-4.
  • Lee D.J., Sohn T.S., Lim D.H., Ahn H.K., Park S.H., Lee J., Park J.O., Park Y.S., Lim H.Y., Choi D.I., Kim K.M., Choi M.G., Noh J.H., Bae J.M., Kim S., Min B.H., Kang W.K. Phase I study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with locally advanced gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2012; 69(5): 1333-8. doi: 10.1007/ s00280-012-1836-8.
  • Trip A.K., Poppema B.J., van Berge HenegouwenM.I., SiemerinkE., Beukema J.C., Verheij M., Plukker J.T., Richel D.J., Hulshof M.C., van Sandick J.W., Cats A., Jansen E.P., Hospers G.A. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced gastric cancer, a phase I/II feasibility and efficacy study. Radiother Oncol. 2014 Aug; 112(2): 284-8. doi: 10.1016/j. radonc.2014.05.003.
  • Stark A.P., Ikoma N., Chiang Y.J., Estrella J.S., Das P., Minsky B.D., Blum M.M., Ajani J.A., Mansfield P., Badgwell B.D. Characteristics and Survival of Gastric Cancer Patients with Pathologic Complete Response to Preoperative Therapy. Ann Surg Oncol. 2019; 26(11): 3602-3610. doi: 10.1245/s10434-019-07638-8.
  • Gaca J.G., PetersenR.P., PetersonB.L., HarpoleD.H. Jr, D'Ami-co T.A., Pappas T.N., Seigler H.F., Wolfe W.G., Tyler D.S. Pathologic nodal status predicts disease-free survival after neoadjuvant chemoradiation for gastroesophageal junction carcinoma. Ann Surg Oncol. 2006; 13(3): 340-6. doi: 10.1245/ASO.2006.02.023.
  • Fields R.C., Strong V.E., Gönen M., Goodman K.A., Rizk N.P., KelsenD.P., IlsonD.H., TangL.H., BrennanM.F., CoitD.G., ShahM.A. Recurrence and survival after pathologic complete response to preop-erative therapy followed by surgery for gastric or gastrooesophageal adenocarcinoma. Br J Cancer. 2011 Jun 7; 104(12): 1840-7. doi: 10.1038/ bjc.2011.175.
Еще
Статья научная