Взаимосвязь субпопуляций FOXP3+ Т-лимфоцитов с метаболическими параметрами у пациентов с ишемической болезнью сердца при сахарном диабете 2-го типа
Автор: Сиротина М.А., Кологривова И.В.
Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 3 т.35, 2020 года.
Бесплатный доступ
Цель данного исследования: оценка взаимосвязи между субпопуляциями FoxP3+ Т-лимфоцитов и метаболическими параметрами периферической крови у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа (СД 2).Материал и методы. Материалом исследования служили мононуклеарные лейкоциты периферической крови. Методом проточной цитометрии с визуализацией оценивали содержание FoxP3+ Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) и ядерную транслокацию FoxP3.Результаты и обсуждение. У диабетических пациентов выявлена обратная взаимосвязь (r = -0,900; p = 0,037) между содержанием холестерола липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) и уровнем ядерной транслокации FoxP3 в CD4+CD25hiFoxP3+и CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитах. У пациентов без диабета установлена прямая взаимосвязь уровня ядерной транслокации FoxP3 в CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитах с содержанием холестерола не-ЛВП (общий холестерол без ХС ЛВП), r = 0,900; p = 0,037. Также наблюдалась прямая корреляция между концентрацией глюкозы и количеством CD4+CD25loFoxP3+ лимфоцитов (r = 0,900; p = 0,037).Выводы. При наличии СД 2 у пациентов с ИБС присутствуют взаимосвязи между уровнем ядерной транслокации транскрипционного фактора FoxP3 и содержанием ХС ЛНП, причем направленность связей различна для конвенционной и регуляторной субпопуляций Т-лимфоцитов. В отсутствии СД 2 у пациентов с ИБС метаболические параметры взаимосвязаны с уровнем транслокации транскрипционного фактора FoxP3 исключительно в конвенционных Т-клетках.
Foxp3+ т-регуляторные лимфоциты, ишемическая болезнь сердца, ядерная транслокация, сахарный диабет 2-го типа
Короткий адрес: https://sciup.org/149126199
IDR: 149126199 | DOI: 10.29001/2073-8552-2020-35-3-93-99
Список литературы Взаимосвязь субпопуляций FOXP3+ Т-лимфоцитов с метаболическими параметрами у пациентов с ишемической болезнью сердца при сахарном диабете 2-го типа
- Ткачук В.А., Воротников А.В. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину. Сахарный диабет. 2014;(2):29-40. DOI: 10.14341/DM2014229-40.
- Бардымова Т.П., Протасов К.В., Цыреторова С.С., Донирова О.С. Сахарный диабет 2-го типа и ишемическая болезнь сердца. Acta Biomedica Scientifca. 2017;2(1):100-106. DOI: 10.12737/arti-cle_5955e6b60d5bf2.66416553.
- Matheus A.S., Tannus L.R., Cobas R.A., Palma C.C., Negrato C.A., Gomes M.B. Impact of diabetes on cardiovascular disease: An update. Int. J. Hypertens. 2013;2013:653789. DOI: 10.1155/2013/653789.
- Pothineni N.V.K., Subramany S., Kuriakose K., ShiraziL.F., Romeo F., Shah P.K. et al. Infections, atherosclerosis, and coronary heart disease. Eur. Heart J. 2017;38(43):3195-3201. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx362.
- Foks A.C., Lichtman A.H., Kuiper J. Treating atherosclerosis with regulatory T cells. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(2):280-287. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.303568.
- Xia C., Rao X., Zhong J. Role of T-lymphocytes in type 2 diabetes and diabetes-associated inflammation. J. Diabetes Res. 2017;2017:6494795. DOI: 10.1155/2017/6494795.
- Baratelli F., Lin Y., Zhu L., Yang S.-C., Heuze-Vourc'h N., Zeng G., Reckamp K. et al. Prostaglandin E2 induces FOXP3 gene expression and T-regulatory cell function in human CD4+ T-cells. J. Immunol. 2005;175(3):1483-1490. DOI: 10.4049/jimmunol.175.3.1483.
- Смирнов Д.С., Курбачева О.М., Польнер С.А., Павлова К.С. Перспективы изучения экспрессии молекулы FOXP3 и ее изоформ при аллергических заболеваниях. Российский аллергологический журнал. 2017;14(2):22-29.
- Митин А.Н., Литвина М.С., Митина Т.А., Голенков А.К., Ярилин А.А. Анализ экспрессии молекулы FOXP3 и ее изоформ CD4+-Т-клетками периферической крови при различных формах течения множественной миеломы методом проточной цитометрии. Иммунология. 2014;35(4):215-219.
- Jagannathan-Bogdan M., McDonnell M.E., Shin H., Rehman Q., Has-turk H., Apovian C.M. et al. Elevated proinflammatory cytokine production by a skewed T cell compartment requires monocytes and promotes inflammation in type 2 diabetes. J. Immunol. 2011;186(2):1162-1172. DOI: 10.4049/jimmunol.1002615.
- Zheng Y., Rudensky A.Y. Foxp3 in control of the regulatory T cell lineage. Nat. Immunol. 2007;8(5):457-462. D0l:10.1038/ni1455.
- Angelin A., Gil-de-Gomez L., Dahiya S., Jiao J., Guo L., Levine M.H. et al. Foxp3 reprograms T-cell metabolism to function in low-glucose, high-lactate environments. Cell Metab. 2017;25(6):1282-1293. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.12.018.
- Tanimine N., Germana S.K., Fan M., Hippen K., Blazar B.R., Markmann J.F. et al. Differential effects of 2-deoxy-D-glucose on in vitro expanded human regulatory T-cell subsets. PLoS One. 2019;14(6):e0217761. DOI: 10.1371/journal.pone.0217761.
- Howie D., Ten Bokum A., Cobbold S.P., Yu Z., Kessler B.M., Waldmann H. A novel role for triglyceride metabolism in Foxp3 expression. Front. Immunol. 2019;10:1860. DOI: 10.3389/fimmu.2019. 01860.
- Tomimoto D., Okuma C., Ishii Y., Kobayashi A., Ohta T., Kakutani M. et al. JTT-553, a novel Acyl CoA: Diacylglycerol acyltransferase (DGAT) 1 inhibitor, improves glucose metabolism in diet-induced obesity and genetic T2DM mice. J. Pharmacol. Sci. 2015;129(1):51-58. DOI: 10.1016/j. jphs.2015.08.005.
- Klingenberg R., Gerdes N., Badeau R.M., Gistera A., Strodthoff D., Ketel-huth D.F.J. et al. Depletion of FOXP3+ regulatory T cells promotes hypercholesterolemia and atherosclerosis. J. Clin. Invest. 2013;123(3):132-134.DOI: 10.1172/JCI63891.
- Lundberg A.K., Jonasson L., Hansson G.K., Mailer R.K.W. Activation-induced FOXP3 isoform profile in peripheral CD4+ T cells is associated with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2017;267:27-33. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.10.026.
- Zhu L., Jia L., Liu Z., Zhang Y., Wang J., Yuan Z. et al. Elevated methyl-ation of FOXP3 (Forkhead Box P3)-TSDR (Regulatory T-Cell-Specific Demethylated Region) is associated with increased risk for adverse outcomes in patients with acute coronary syndrome. Hypertension. 2019;74(3):581-589. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119. 12852.
