Усиленная радиосенсибилизация опухолевых клеток с помощью сочетанного воздействия гипертермии и ингибиторов протеасом

Гипертермия применяется в комбинации с лучевой терапией для усиления радиационного ответа опухоли-мишени. Однако многие опухоли оказываются терморезистентными, что делает термо-радиосенсибилизацию неэффективной. В данной работе изучалась возможность усиления радиосенсибилизирующего действия гипертермии на раковые клетки в случае комбинирования прогрева с обработкой ингибиторами протеасомальной деградации белков. Объектами исследования были клеточные линии HeLa, MCF-7 и РС-3, происходящие из человеческих карцином различной локализации. Перед облучением (2-6 Гр) культуры клеток подвергали тепловому стрессу (42-44 °С в течение 20-60 мин) без или в присутствии ингибиторов протеасом (MG132, бортезомиб). Гибель и выживание обработанных клеток оценивали по уровню апоптоза/некроза, по клоногенности, а также в МТТ-тесте. Протеотоксичность воздействий и субклеточное перераспределение белков теплового шока исследовали с помощью фракционирования клеток, электрофореза и иммуноблоттинга. Полученные результаты показывают, что по сравнению с гипертермией сочетанное воздействие (гипертермия + ингибитор протеасом) значительно усиливало радиосенсибилизацию раковых клеток, что проявлялось в интенсификации их пострадиационной гибели и значительном подавлении клоногенности. Таким образом, комбинация гипертермии с ингибиторами протеасом (например, с бортезомибом, который применяется в клинике) может помочь сенсибилизировать радиорезистентные опухоли к лучевой терапии.