Связь особенностей экспрессии интегринов 1 и 3 с лимфогенным метастазированием при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы с учетом морфологической гетерогенности опухоли

Автор: Крахмаль Н.В., Телегина Н.С., Завьялова М.В., Вторушин С.В., Крохмаль В.А., Перельмутер В.М.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 4 т.36, 2021 года.

Бесплатный доступ

Цель: изучить экспрессию интегринов β1 и β3 при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы и сопоставить полученные результаты с особенностями морфологической гетерогенности опухоли и показателями лимфогенной диссеминации.Материал и методы. Группу исследования составили 107 пациенток с раком молочной железы (РМЖ), гистотип опухоли в 100% случаев соответствовал по морфологии инвазивной карциноме неспецифического типа (инвазивная протоковая карцинома). Предоперационное лечение больные не получали. В каждом случае выполняли морфологическое исследование образцов первичной опухоли и лимфатических узлов аксиллярной клетчатки, полученных в результате проведения оперативного этапа лечения (радикальная мастэктомия или секторальная резекция молочной железы с аксиллярной лимфаденэктомией). Иммуногистохимически оценивали показатели экспрессии маркеров интегринов β1 и β3 в ткани первичной опухоли.Результаты. Исследование продемонстрировало, что увеличение степени злокачественности карциномы молочной железы ассоциировано с уменьшением частоты случаев с наличием позитивной экспрессии интегрина β1 и с увеличением частоты случаев с позитивной экспрессией интегрина β3. Метастазы в лимфатических узлах значимо реже определяли при наличии позитивной экспрессии интегрина β1 в альвеолярных и солидных структурах по сравнению со случаями негативной экспрессии маркера в аналогичных структурах (48%; χ2 = 3,5; р = 0,05 и 48%; χ2 = 4,8; р = 0,02 соответственно). Лимфогенные метастазы регистрировали статистически значимо чаще при наличии позитивной экспрессии интегрина β3 в дискретных группах клеток по сравнению со случаями, в которых экспрессия изучаемого маркера в описанных структурах была негативной (47 и 23% соответственно; χ2 = 5,1; р = 0,02).Заключение. Результаты работы показали наличие взаимосвязей между морфологической гетерогенностью опухоли и показателями экспрессии интегринов β1 и β3 в паренхиматозных структурах новообразования, выявили зависимость описанных параметров с частотой лимфогенной диссеминации у пациенток с РМЖ. Полученные в результате проведенного исследования данные расширяют и дополняют известные ранее сведения, указывают на возможность оценки маркеров в качестве потенциальных факторов прогноза течения онкологического заболевания.

Еще

Рак молочной железы, интегрины β1 и β3, морфологическая гетерогенность

Короткий адрес: https://sciup.org/149139371

IDR: 149139371   |   DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-4-78-85

Список литературы Связь особенностей экспрессии интегринов 1 и 3 с лимфогенным метастазированием при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы с учетом морфологической гетерогенности опухоли

  • Blandin A.F., Renner G., Lehmann M., Lelong-Rebel I., Martin S., Don-tenwill M. ß1 Integrins as therapeutic targets to disrupt hallmarks of cancer. Front. Pharmacol. 2015;6:279. DOI: 10.3389/fphar.2015.00279.
  • Romagnoli M., Bresson L., Di-Cicco A., Pérez-Lanzôn M., Legoix P., Baulande S. et al. Laminin-binding integrins are essential for the maintenance of functional mammary secretory epithelium in lactation. Development. 2020;147(4):dev181552. DOI: 10.1242/dev.181552.
  • Smeland H.Y., Askeland C., Wik E., Knutsvik G., Molven A., Edelmann R.J. et al. Integrin allßl is expressed in breast cancer stroma and associates with aggressive tumor phenotypes. J. Pathol. Clin. Res. 2020;6(1):69-82. DOI: 10.1002/cjp2.148.
  • Shen M., Jiang Y.Z., Wei Y., Ell B., Sheng X., Esposito M. et al. Tinagll suppresses triple-negative breast cancer progression and metastasis by simultaneously inhibiting Integrin/FAK and EGFR signaling. Cancer Cell. 2019;35(1):64-80.e7. DOI: 10.1016/j.ccell.2018.11.016.
  • Acerbi I., Cassereau L., Dean I., Shi Q., Au A., Park C. et al. Human breast cancer invasion and aggression correlates with ECM stiffening and immune cell infiltration. Integr. Biol. (Camb.). 2015;7(10):1120-1134. DOI: 10.1039/c5ib00040h.
  • Naik A., Al-Yahyaee A., Abdullah N., El-Sam J., Al-Zeheimi N., Yaish M. et al. Neuropilin-1 promotes the oncogenic Tenascin-C/integrin ß3 pathway and modulates chemoresistance in breast cancer cells. BMC Cancer. 2018;18(1):533. DOI: 10.1186/s12885-018-4446-y.
  • Bui T., Rennhack J., Mok S., Ling C., Perez M., Roccamo J. et al. Functional redundancy between ß1 and ß3 Integrin in activating the IR/Akt/mTORCI signaling axis to promote ErbB2-driven breast cancer. Cell Rep. 2019;29(3):589-602.e6. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.004.
  • Maman S., Witz I.P. A history of exploring cancer in context. Nat. Rev. Cancer. 2018;18(6):359-376. DOI: 10.1038/s41568-018-0006-7.
  • Nienhuis H.H., Gaykema S.B., Timmer-Bosscha H., Jalving M., Brouw-ers A.H., de Hooge. et al. Targeting breast cancer through its microenvironment: current status of preclinical and clinical research in finding relevant targets. Pharmacol. Ther. 2015;147:63-79. DOI: 10.1016/j. pharmthera.2014.11.004.
  • Seguin L., Desgrosellier J.S., Weis S.M., Cheresh D.A. Integrins and cancer: Regulators of cancer sternness, metastasis, and drug resistance. Trends Cell Biol. 2015;25(4):234-240. DOI: 10.1016/j. tcb.2014.12.006.
  • Havaki S., Kouloukoussa M., Amawi K., Drosos Y., Arvanitis L.D., Goutas N. et al. Altered expression pattern of integrin alphavbeta3 correlates with actin cytoskeleton in primary cultures of human breast cancer. Cancer Cell Int. 2007;7:16. DOI: 10.1186/1475-2867-7-16.
  • Missan D.S., DiPersio M. Integrin control of tumor invasion. Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. 2012;22(4):309-324. DOI: 10.1615/critreveukar-geneexpr.v22.i4.50.
  • Nistico P., Di Modugno F., Spada S., Bissell M.J. ß1 and ß4 integrins: From breast development to clinical practice. Breast Cancer Res. 2014;16(5):459. DOI: 10.1186/s13058-014-0459-x.
  • Ramirez N.E., Zhang Z., Madamanchi A., Boyd K.L., O'Rear L.D., Nashabi A. et al. The a2ß, integrin is a metastasis suppressor in mouse models and human cancer. J. Clin. Invest. 2011;121(1):226-237. DOI: 10.1172/JCI42328.
Еще
Статья научная