Обзоры. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Предиктивные маркеры ответа на блокаторы контрольных точек иммунного ответа
Статья обзорная
Несмотря на беспрецедентный успех применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа в терапии рака легкого, меланомы, гипермутабельных новообразований различной локализации и проч., существенная доля пациентов, получающих препараты этой группы, не демонстрирует ответа на лечение. Предиктивные маркеры, рутинно используемые при отборе больных для прохождения иммунотерапии, в частности уровень экспрессии PD-L1 и наличие микросателлитной нестабильности, имеют определённые ограничения. За последнее десятилетие было предложено множество иных биомаркеров, призванных предсказать эффект на назначение иммунотерапии: внутриопухолевая мутационная нагрузка, состав лимфоцитарного инфильтрата; аллельная композиция главного комплекса гистосовместимости; соотношения между количеством различных форменных элементов крови и ее биохимическими показателями; особенности микрофлоры ЖКТ и т. д. Эти маркеры могут прямо или косвенно отражать иммуногенность самой опухоли, а также состояние системного и внутриопухолевого иммунитета. Предсказательная сила, достоверность и степень их близости к практическому применению чрезвычайно различны. При подготовке данного обзора был проведен поиск литературы последних лет, касающейся изучения предикторов эффективности ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, в журналах, входящих в базы данных Pubmed, Web of Science, Scopus.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение мирового опыта объективной оценки функционального состояния бронхо-легочной системы у больных раком легкого в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с использованием современных методов диагностики, а также коррекции вентиляционных нарушений в периоперационном периоде с помощью длительно действующих ингаляционных бронхолитиков. Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базе данных Medline, Elibrary и др. Всего было найдено 112 источников, посвященных анализу заболеваемости раком легкого и ХОБЛ, изучению функции внешнего дыхания и реабилитации данной категории больных, из которых 37 были включены в данный обзор. Результаты. В литературном обзоре представлены современные данные о заболеваемости раком легкого в сочетании с ХОБЛ и особенности тактики лечения. Показано, что ХОБЛ является основной причиной послеоперационных нехирургических осложнений и главным предиктором периоперационной летальности у больных раком легкого. Освещены современные методики исследования функции внешнего дыхания, такие как бодиплетизмография, спирография, компьютерная томография высокого разрешения, вентиляционная и перфузионная сцинтиграфия легких. Показано, что при выявлении функциональных респираторных нарушений у больных раком легкого в сочетании с ХОБЛ необходимо проводить предоперационную коррекцию обструктивного синдрома и послеоперационную легочную реабилитацию, включающую медикаментозную терапию длительно действующими бронхолитиками, в совокупности с отказом от курения, санацией очагов хронической инфекции и дыхательной гимнастикой. Заключение. На данный момент в отечественной медицине не существует стандартов и клинических рекомендаций по объему диагностических мероприятий и коррекции вентиляционных нарушений у больных раком легкого в сочетании с ХОБЛ на пред- и в послеоперационном периодах лечения. В связи с этим актуальными являются исследования, направленные на разработку диагностического алгоритма, повышающего точность выявления бронхообструктивного синдрома, особенно на ранних стадиях ХОБЛ, изучение риска оперативного вмешательства, а также компенсации респираторных нарушений с использованием современной бронхолитической терапии.
Бесплатно
Применение ПЭТ/КТ в диагностике, стадировании и мониторинге колоректального рака
Статья обзорная
Цель исследования - представить современные данные об эффективности применения позитронной эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ) для диагностики, оценки распространенности и мониторинга колоректального рака (КРР). Материал и методы. Проведён поиск литературных источников, опубликованных в базах данных Medline, Pubmed и др. по данной проблеме. Было найдено 70 источников, посвященных изучению результатов клинических исследований диагностических возможностей ПЭТ с 18-фтордезоксиглюкозой (ПЭТ с 18F-ФДГ). Результаты. Представлены данные о возможности ПЭТ с 18F-ФДГ в визуализации первичного опухолевого очага, диагностике лимфогенных и отдаленных метастазов, при оценке эффективности противоопухолевого лечения при КРР. Заключение. Данный обзор литературы показал, что 18F-ФДГ ПЭТ является перспективным методом обследования пациентов с КРР и может быть рекомендован в качестве дополнительного исследования в тех случаях, когда другие методы лучевой диагностики не дают однозначного ответа. Кроме того, 18-ФДГ ПЭТ является наиболее чувствительным методом в выявлении метастазов КРР в печень, дающим возможность оценивать эффективность терапевтических и хирургических вмешательств, а также прогнозировать течение опухолевого процесса на ранних сроках после начала лечения. Актуальной остается разработка новых РФП, которые позволят повысить доступность использования методов ядерной медицины для диагностики, стадирования, мониторинга и прогноза лечения КРР.
Бесплатно
Применение биосовместимых композитных структур (скаффолдов) в онкологии
Статья научная
Современные подходы тканевой инженерии направлены на разработку конструкций (скаффолдов), способствующих развитию всего разнообразия межклеточных взаимодействий, имитирующих таковые в реальном объекте. цель исследования заключалась в сборе и обобщении данных по созданию и использованию трехмерных клеточных матриц. материал и методы. Выполнен поиск тематических статей с использованием ключевых слов как в международных базах данных pubmed и medline, так и в отечественных - cyber leninka и elibrary. В результате литературного поиска нами было отобрано 315 статей по изучаемой тематике, далее по результатам детального анализа текстов было взято 37 публикаций, результаты которых послужили предметом обсуждения данного обзора. Результаты. Проведен обзор исследований, посвященных разработке трехмерных композитных структур (скаффолдов) и их применению в области клеточных технологий. Рассмотрены способы изготовления биосовместимых конструкций с использованием как естественных биоматериалов, так и синтетических, в том числе различных гидрогелей и титановых сплавов, а также обсуждаются их некоторые физические и химические характеристики. В обзоре обсуждаются возможные варианты применения трехмерных композитных структур в онкологии в качестве одного из возможных инструментов для расширения фундаментальных представлений о закономерностях развития злокачественного процесса, а также и для использования в работах по разработке эффективных методов лечения и поиску новых лекарственных средств. Обозначены перспективы применения скаффолдов в области экспериментальной онкологии, а именно в создании различного рода опухолевых моделей. Освещено применение специализированных клеточных матриц с целью реконструкции поврежденных тканей. заключение. В настоящее время трехмерные культуральные системы приходят на смену двухмерным моделям. Успехи в этом направлении связаны с созданием и разработкой различных вариантов клеточных матриц, способствующих решению ряда прикладных задач в области создания трехмерных опухолевых моделей in vitro и in vivo , терапии злокачественных опухолей и восстановительной медицины.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - анализ литературных данных об использовании экстракорпоральной гемокоррекции как важнейшего патогенетически обоснованного компонента реабилитационных мероприятий у онкобольных. Материал и методы. Анализ отечественной и зарубежной литературы по ключевым словам: онкореабилитация, плазмаферез, экстракорпоральная гемокоррекция, гемодиализ. В ходе анализа было обработано более 250 статей, 42 из них использовали для написания обзора. Результаты. Методы экстракорпоральной гемокоррекции успешно используются в клинической практике для комплексного лечения ряда заболеваний, в связи с чем рассматривается возможность их внедрения в комплекс реабилитационных мероприятий онкологических больных. В обзоре представлены данные литературы о возможности использования методов экстракорпоральной гемокоррекции для компенсации патофизиологических процессов, которые возникают в результате развития злокачественных новообразований. Заключение. Проведенный анализ свидетельствует о том, что к настоящему времени накоплен определенный положительный опыт применения экстракорпоральных методов гемокоррекции в реабилитации онкологических больных. Однако до настоящего момента не выработаны четкие критерии к применению этих методов, а также критерии оценки их эффективности.
Бесплатно
Статья обзорная
Глиобластома (ГБМ) является высокозлокачественной первичной глиальной опухолью головного мозга,которая характеризуется устойчивостью к современным методам лечения. Использование флуоресцентной навигации с 5-аминолевулиновой кислотой (5-АЛА-ФН) является современным методом интраоперационной навигации в хирургии ГБМ. Однако широкое применение флуоресцентной навигации приводит к развитию нежелательных явлений, что требует уточнения показаний к её использованию и строгого отбора пациентов. Цель исследования - определить клиническую эффективность, чувствительность и специфичность 5-АЛА-ФН в хирургии ГБМ. Материал и методы. Проведен метаанализ опубликованных с 2000 по 2017 г. клинических серий результатов хирургического лечения ГБМ, в которых использовалась 5-АЛА-ФН. результаты и обсуждение. В метаанализ включены 25 зарубежных и 1отечественное исследование. У 74,8 % пациентов (95 % ДИ: 67,4-83,5 %) удалось достигнуть максимальной степени резекции опухоли. 5-АЛА-ФН увеличивает длительность безрецидивного периода(ДБП) у пациентов с ГБМ в среднем на 8,14 мес (95 % ДИ: 4,36-12,02). Разница в общей выживаемости пациентов с ГБМ при лечении с использованием 5-АЛА-ФН и без нее составляет 4,35-6,17 мес (95 %ДИ: 0,9-13,23). Использование 5-АЛА-ФН обладает высокой специфичностью - 86,6-87,5 % (95 % ДИ:81,6-91,7) и чувствительностью - 79,8-82,2 % (95 % ДИ: 73,5-91,07) в отношении ГБМ. Заключение.Проведенный метаанализ 26 клинических серий, в которых при микронейрохирургическом удалении ГБМ использовалась 5-АЛА-ФН, показал, что данная методика обладает высокой степенью чувствительности и специфичности. Более того, использование 5-АЛА-ФН в хирургии ГБМ даёт значительные преимущества пациентам в отношении увеличения ДБП и степени резекции опухоли.
Бесплатно
Проблема рака молочной железы у мужчин
Статья обзорная
Рак молочной железы у мужчин (РМЖ) - редкое заболевание: на его долю приходится примерно 1 % всех диагностируе- мых в мире случаев рака молочной железы. Исследования, посвященные изучению РМЖ у мужчин, значительно уступают по масштабу соответствующим исследованиям относительно женщин. В данной статье представлен обзор литературы с точки зрения представлений о распространенности, этиологии, факторах риска, диагностике, лечении и генетической предрасположенности РМЖ у мужчин.
Бесплатно
Статья обзорная
Последнее десятилетие молекулярно-нацеленная, или таргетная, терапия заняла доминирующее место в онкологии. В качестве основных мишеней могут выступать многочисленные элементы сигнальных путей, связанные с регуляцией клеточного цикла и апоптоза, нарушение которых ассоциировано со злокачественным ростом. Одной из мишеней выступает рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), активация которого происходит при раке лёгкого, колоректальном раке, плоскоклеточном раке головы и шеи, раке молочной железы, меланоме и др. Для блокирования EGFR-опосредованного онкогенного сигнального пути созданы низкомолекулярные тирозинкиназные ингибиторы, пептид-ассоциированные цитотоксины и моноклональные антиEGFR антитела. Однако в ряде исследований (FLEX, SATURN, INTEREST, IPASS) было показано, что клиническая эффективность применения таргетных препаратов оказалась ниже ожидаемой, в первую очередь, не произошло увеличения такого показателя, как время до прогрессирования опухоли. Причиной этого несоответствия может быть отсутствие селекции больных с учетом дополнительных молекулярных маркеров чувствительности и/или резистентности в результате мутаций или генетического полиморфизма. Ведущая роль в несовпадения реального и ожидаемого эффекта таргетных препаратов отводится феномену внутриопухолевой гетерогенности, т.е. сосуществованию в пределах одной опухоли клеток с различными биологическими свойствами, которые обусловлены генетическими, эпигенетическими, фенотипическими особенностями опухолевых клонов. Для повышения эффективности таргетной терапии необходим поиск новых драйверных мишеней и создание препаратов, направленных против них, а также разработка мультитаргетного подхода. Кроме того, чрезвычайно важным является вопрос об использовании генетического тестирования для мониторинга эффективности проводимого лечения, поскольку терапия сама по себе служит мощным фактором клональной эволюции, приводящей к появлению резистентных клонов опухолевых клеток
Бесплатно
Статья обзорная
В современном здравоохранении прослеживается четкая тенденция в сторону улучшения ранней диагностики рака молочной железы, что позволяет выявлять пациентов с крайне низким риском рецидива заболевания, которым обоснованно можно не проводить адъювантную химиотерапию. В связи с этим возникла необходимость проведения исследований, направленных на поиск биологических маркеров неблагоприятного прогноза в группе больных гормонозависимым раком молочной железы. для широкого внедрения в клиническую практику данные маркеры должны быть валидированы в хорошо спланированных клинических исследованиях, предоставлять дополнительную предиктивную информацию и быть легко воспроизводимыми. В качестве таких маркеров могут выступать стандартные иммуногистохимические показатели: рецепторы эстрогенов и прогестерона, индекс пролиферации Ki67. Однако для индивидуализации гормонотерапии имеет большее значение не исходный уровень их экспрессии в опухоли, а динамика изменения в процессе тестовой гормонотерапии.
Бесплатно
Статья обзорная
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦР) - один из наиболее распространенных типов рака. Возможно, что один из про- гностических факторов при ГЦР связан с наличием или отсутствием капсулы у опухоли и степенью капсулярной инвазии. Дальнейшее изучение молекулярно-биологических аспектов формирования капсулы, несомненно, будет способствовать четкому пониманию процесса гепатоканцерогенеза и определению новых прогностических маркеров.
Бесплатно
Прогностическая роль молекулярных подтипов рака толстой кишки. Современный взгляд на проблему
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение имеющихся сведений о гетерогенности рака толстой кишки и оценка прогностической значимости его подтипов. Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и PubMed, включались публикации, характеризующие современный взгляд на проблему выбора стратегии послеоперационного лечения рака толстой кишки. Результаты. В обзоре освещены результаты международных исследований подтипов рака толстой кишки, основанные на комплексных мультиомных характеристиках. Особое внимание уделено описанию современных исследований по поиску прогностических маркеров рака толстой кишки. Проведен анализ мировой литературы, подтверждающий актуальность исследования иммуногистохимических маркеров, которые дадут возможность классифицировать рак толстой кишки на молекулярные подтипы в реальной клинической практике и, следовательно, значительно улучшить эффективность адъювантной терапии.
Бесплатно
Прогностическое значение ангиогенных маркеров рака эндометрия (обзор литературы)
Статья научная
Цель исследования - обобщение имеющихся данных о роли ангиогенных маркеров ангиогенеза в развитии, прогрессировании и оценке прогноза рака эндометрия. Материал и методы. Проведен поиск по ключевым словам доступных литературных источников, опубликованных в базах данных pubmed и elibrary. Использовано 56 источников, содержание которых в наибольшей мере соответствовало цели обзора. Результаты. На данный момент существует многообразие различных данных о связях между молекулярными маркерами ангиогенеза в раке эндометрия и прогнозом рака эндометрия. В статье обобщены результаты последних исследований, посвященных изучению ангиогенных маркеров рака эндометрия, а также характеристикам микроциркуляторного русла с акцентом на их прогностическое и диагностическое значение, представлено потенциальное значение использования их в клинической практике. Отдельное внимание уделяется инактивации онкосупрессорного белка pteN, ингибитора pi3K/akt/mtoR-сигнального пути, играющего большую роль в патогенезе и прогнозе рака эндометрия. Заключение. Многие из маркеров ангиогенеза могут быть использованы при оценке развития и прогноза рака эндометрия. Однако противоречивые результаты исследований в отношении некоторых маркеров требуют дальнейшего изучения, их валидации с последующим внедрением в практику.
Бесплатно
Протеасомы и экзосомы при раке яичников: связь с особенностями клинического течения и прогнозом
Статья обзорная
Обсуждается роль циркулирующих протеасом (С-протеасом) - мультисубъединичных структур, обладающих несколькими протеолитическими активностями, и экзосом - внеклеточных везикул, осуществляющих межклеточный и межтканевой перенос биологически важных молекул (белков и микроРНК) в патогенезе рака яичников. В настоящее время имеются предпосылки для дальнейшего изучения роли С- протеасом и экзосом не только в качестве прогностических маркеров, но и как предикторов эффективности неоадъювантной химиотерапии и оптимальной циторедукции.
Бесплатно
Пса и его изоформы в сыворотке крови женщин в норме и при патологических процессах в молочной железе
Статья обзорная
Цель исследования - представить современные данные об источниках простатического специфического антигена у женщин, а также о сывороточных уровнях этого маркера у женщин в норме, при доброкачественных и злокачественных заболеваниях молочной железы. Материал и методы. Выполнен поиск литературных источников, доступных в базах данных PubMed, Medline, Google Scholar. Было отобрано 50 публикаций, посвященных изучению непростатических источников ПСА, использованию данного антигена как серологического опухолеассоциированного маркера при доброкачественных заболеваниях молочной железы (ДЗМЖ) и раке молочной железы. Результаты. Изложены сведения о непростатических источниках и регуляции синтеза простатического специфического антигена (ПСА) у женщин, изменениях сывороточных концентраций этого маркера при различных гормональных нарушениях, у пациенток с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы (РМЖ). Рассмотрена значимость различных изоформ ПСА (общей - общПСА и свободной - свПСА) и их соотношения (свПСА/общПСА) для диагностики РМЖ, а также для оценки эффективности лечения и доклинического выявления рецидивов РМЖ. Заключение. Оценка изоформ ПСА имеет перспективы для раннего выявления, прогноза эффективности лечения и выявления рецидивов РМЖ. Тем не менее делать окончательные выводы о месте ПСА в диагностике РМЖ преждевременно. Дальнейшие исследования в этой области помогут установить роль изоформ ПСА в диагностике и мониторинге больных РМЖ.
Бесплатно
Радиоиммунотерапия в лечении злокачественных образований
Статья обзорная
В обзоре литературы представлены данные, касающиеся одного из перспективных направлений таргетной терапии в современной онкологии, получившего название «радиоиммунотерапия». Особое внимание уделяется изучению возможности клинического использования данного вида системного лечения для пациентов как с онкогематологическими заболеваниями, так и с солидными опухолями.
Бесплатно
Рак желудка у больных молодого возраста. Литературный обзор
Статья обзорная
Актуальность. Проблема заболеваемости раком желудка (РЖ) среди пациентов молодого возраста представляет собой значимую медико-социальную проблему. Частота РЖ у молодых пациентов составляет до 6 % от общего количества выявленных случаев этого новообразования. Материал и методы. Поиск источников производился в системах Medline, Elibrary. Включены данные как ретроспективных, так и проспективных клинических исследований. Обобщен опыт зарубежных и отечественных авторов Результаты. Прикладная значимость введенной молекулярно-генетической классификации РЖ состоит в формировании оценочных групп прогноза течения заболевания на основании мультифакториального анализа. Указанные классификации свидетельствуют о том, что местнораспространенный и первичной диссемированнный РЖ, диагностированный у больных молодого возраста, чаще всего обусловлен GS подтипом (TCGA) и MSS/EMT подтипом (ACRG) и характеризуется мутациями в генах CDH1, RhoА, CLDN18-ARHGAP . Данные изменения сопровождаются превалированием диффузного РЖ по классификации Lauren, язвенно-инфильтративным или диффузно-инфильтративным типом РЖ по классификации Borrmann (тип III и IV) с наличием аденокарциномы высокой степени злокачественности в комбинации с перстневидноклеточным компонентом.
Бесплатно
Рак желудка: современные молекулярно-генетические данные (обзор литературы)
Статья обзорная
Обобщены современные данные о молекулярно-генетических поломках, выявленных при разных морфологических вариантах рака желудка в популяционных и семейных исследованиях. Приводятся сведения о множественных генетических и эпигенетических поломках в онкогенах, генах-супрессорах опухолей, регуляторах клеточного цикла, адгезивных молекулах, генах репарации ДНК, а также генетической нестабильности и активации теломераз, вовлеченных в многоступенчатый процесс канцерогенеза и вносящих вклад в скорость опухолевого роста и метастазирования. Обсуждаются возможности использования специфических молекулярных маркеров для ранней диагностики рака желудка и прогноза выживаемости.
Бесплатно
Статья научная
Рак желудка (РЖ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. У 50-65 % пациентов с РЖ, на момент первичного обращения имеются отдаленные метастазы. Канцероматоз брюшины представляет собой основной и наиболее неблагоприятный вид прогрессирования первичного РЖ, который встречается у 14-43 % пациентов. Цель исследования - освещение современных методов лечения рака желудка с перитонеальным канцероматозом. Материал и методы. Поиск источников был осуществлен в международных системах pubMed, Medline, Cochrane Library, Elibrary. В результате литературного поиска первично было получено 136 статей, по изучаемой тематике. В окончательный анализ вошли 46 исследований, соответствующих заданным параметрам. Результаты. Приведен обзор современных методов лечения РЖ с канцероматозом брюшины: CRS -циторедуктивная хирургия, HiPEC - сочетание циторедуктивной хирургии и интраоперационной внутрибрюшной гипертермической химиотерапии; неоадъювантная внутрибрюшная химиотерапия (NiPS) и PiPAC - внутрибрюшная аэрозольная химиотерапия под давлением. Проведен анализ результатов крупных рандомизированных иасследований и метаанализов, с оценкой их преимуществ и ограничений. Заключение. Индекс перитонеального канцероматоза (PCi) и степень циторедукции (CCR), являются двумя ключевыми прогностическими факторами для увеличения медианы общей выживаемости. Уменьшив количество опухолевой массы за счет циторедукции, можно позволить опухолевым клеткам повторно войти в пролиферативную фазу клеточного цикла и, возможно, сделать их более чувствительными к противоопухолевым агентам. Гематоперитонеальный барьер является основной причиной, которая препятствует эффективной доставке лекарств из системного кровотока в брюшную полость, из-за чего влияние системной химиотерапии на перитонеальные метастазы крайне ограничено. Внутрибрюшная химиотерапия предлагает более эффективную и интенсивную региональную терапию, создавая так называемое «депо» химиопрепарата, и тем самым пролонгировать действие вводимых препаратов. Циторедуктивная хирургия в сочетании с гипертермической внутрибрюшной химиотерапией (CRS + HIPEC) в качестве комплексной стратегии лечения РЖ с ПК с использованием комбинации хирургической резекции, цитотоксической химиотерапии, гипертермической абляции опухоли и гидродинамической промывки предлагает многообещающие преимущества.
Бесплатно
Рак маточной трубы. Особенности диагностики и лечения (обзор литературы)
Статья обзорная
Представлены данные о раке маточной трубы, который, являясь редкой опухолью, морфологически схож с карциномой яичника. Прогностически значимыми факторами для этой опухоли являются стадия заболевания, объем остаточных опухо- левых масс, показатели СА-125, а также в качестве таковых рассматриваются сосудистая инвазия, степень дифференцировки опухоли и возраст больных. Учитывая возможные пути диссеминац
Бесплатно
