Морфологические изменения в ткани предстательной железы у пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией в процессе химиопрофилактики с помощью новой фармацевтической композиции дииндолилметана

Морфологические изменения в ткани предстательной железы у пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией в процессе химиопрофилактики с помощью новой фармацевтической композиции дииндолилметана

Автор: Киселев В.И., Друх В.М., Кузнецов И.Н., Муйжнек Е.Л., Андрианова Е.А., Андреева Ю.Ю., Аллина Д.О., Лоран О.Б., Франк Г.А.

Журнал: Экспериментальная и клиническая урология @ecuro

Рубрика: Онкоурология

Статья в выпуске: 4, 2015 года.

Бесплатный доступ

Проведено изучение эффективности новой фармацевтической композиции на основе дииндолилметана (ДИМ) (препарат Инфемин) у пациентов с диагнозом простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). 68 пациентов были рандомизированы в две группы. В течение 12 месяцев первая экспериментальная группа (34 человека) получала препарат Инфемин в дозе 900 мг ДИМ в сутки, вторая экспериментальная группа (34 человека) получала плацебо. Оценка эффективности терапии проводились с помощью клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических методов. Через 12 месяцев терапии наблюдалось статистически значимое увеличение показателя соотношения строма/паренхима с 48,75 до 64,38 (p=0,015) в группе терапии активным препаратом. В группе приема плацебо также было установлено увеличение соотношения строма/паренхима с 47,5 до 53,75. Статистической значимости в изменении данного параметра установлено не было (p=0,095). Также было показано, что через 12 месяцев терапии в группе приема препарата Инфемин (n=9) морфологический индекс (МИ) снизился с 0,48 до 0,36, в то время как в группе плацебо (n=9) МИ увеличился с 0,29 до 0,48, различия между группами были незначимы. По окончании 12-месячной терапии исследователи рассчитывали долю пациентов с хроническим воспалением, а также оценивали изменение уровня простатспецифического антигена (ПСА). Статистической значимости отличий между группами по данным показателям выявлено не было. Изменения в объеме предстательной железы были оценены по окончании 6 месяцев терапии и также не показали статистической значимости отличий между группами. Предварительные данные продемонстрировали положительное влияние препарата в отношении ПИН, заключающееся в снижении тяжести и распространенности неопластического процесса в предстательной железе.

Еще

3'-дииндолилметан (дим), простатическая интраэпителиальная неоплазия (пин), клиническое исследование, эффективность

Короткий адрес: https://sciup.org/142188070

IDR: 142188070

Список литературы Морфологические изменения в ткани предстательной железы у пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией в процессе химиопрофилактики с помощью новой фармацевтической композиции дииндолилметана

  • Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics., 2012. // CA Cancer J Clin. 2012. Vol.62. P.10-29.
  • Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность)./Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России., 2014. 250 с. http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_ tumors/2012.pdf.
  • Drago J.R., Mostofi F.K., Lee F. Introductory remarks and workshop summary.//Urology. 1992. 39., (Suppl). P. 2-8.
  • Montironi R., Mazzucchelli R., Algaba F., Lopez-Beltran A. Morphological identification of the patterns of prostatic intraepithelial neoplasia and their importance.// J Clin Pathol. 2000. Vol. 53, N 9. P. 655-665.
  • Bostwick D.G., Liu L., Brawer M.K., Qian J. High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia. // Rev Urol. 2004. Vol. 6, N 4. P. 171-179.
  • Epstein J.I., Grignon D.J., Humphrey P.A., McNeal J.E., Sesterhenn I.A., Troncoso P., Wheeler T.M. Interobserver reproducibility in the diagnosis of prostatic intraepithelial neoplasia. //Am J Surg Pathol. 1995. Vol. 19, N 8. P. 873-886.
  • Rekhi B., Jaswal T.S., Arora B. Premalignant lesions of prostate and their association with nodular hyperplasia and carcinoma prostate.// Indian J Cancer. 2004. Vol. 41, N 2. P. 60-65.
  • Carson III C., Rittmaster R. The role of dihydrotestosterone in benign prostatic hyperplasia.// Urology. 2003. Vol. 61. P. 2-7
  • Roy A.K., Lavrovsky Y., Song C.S., Chen S., Jung M.H., Velu N.K., Bi B.Y., Chatterjee B. Regulation of androgen action. // Vitam Horm. 1999. Vol. 55. P. 309-352.
  • Heilen C.A., Chang C. Androgen receptor in prostate cancer.// Endocrine Reviews. 2004. Vol. 25., N 2. P 276-308.
  • Suzuki H., Ueda T., Ichikawa T., Ito H. Androgen receptor involvement in the progression of prostate cancer. // Endocr Relat Cancer. 2003. Vol. 1, N 2. P. 209-216.
  • Nanni S., Narducci M., Della Pietra L., Moretti F., Grasselli A., De Carli P., Sacchi A., Pontecorvi A., Farsetti A. Signaling through estrogen receptors modulates telomerase activity in human prostate cancer.//2002. J. Clin. Invest. Vol. 110. P. 219-227.
  • Ellem S.J., Wang H., Poutanen M., Risbridger G.P. Increased endogenous estrogen synthesis leads to the sequential induction of prostatic inflammation (prostatitis) and prostatic premalignancy. // Am J Pathol. 2009. Vol. 175., N 3. P. 1187-1199.
  • Sinha A.A., Gleason D.F., Staley N.A., Wilson M.J., Sameni M., Sloane B.F. Cathepsin B in angiogenesis of human prostate: an immunohistochemical and immunoelectron microscopic analysis. // Anat Rec. 1995. Vol. 241. P. 353-362.
  • Tennant M.K., Thrasher J.B., Twomey P.A., Birnbaum R.S., Plymate S.R. Insulin-like growth factor-binding protein-2 and -3 expression in benign human prostate epithelium., prostate intraepithelial neoplasia., and adenocarcinoma of the prostate. // J Clin Endocrinol Metab. 1996. Vol. 81. P. 411-420.
  • Mazzucchelli R., Montironi R., Santinelli A., Lucarini G., Pugnaloni A., Biagini G. Vascular endothelial growth factor expression and capillary architecture in high-grade PIN and prostate cancer in untreated and androgen-ablated patients. // Prostate. 2000. Vol. 45. P. 72-79.
  • Zhong H., Semenza G.L., Simons J.W., De Marzo A.M. Up-regulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha is an early event in prostate carcinogenesis. // Cancer Detect Prev. 2004. Vol. 28., N 2. P. 88-93.
  • Kelley M.R., Cheng L., Foster R., Tritt R., Jiang J., Broshears J., Koch M. Elevated and altered ex pression of the multifunctional DNA base excision repair and redox enzyme Ape1/ref-1 in prostate cancer.//Clin Cancer Res. 2001. Vol. 7., N 4. P. 824-830.
  • Krajewska M., Krajewski S., Epstein J.I., Shabaik A., Sauvageot J., Song K., Kitada S., Reed J.C. Immunohistochemical analysis of bcl-2., bax., bcl-X., and mcl-1 expression in prostate cancers. // Am J Pathol. 1996. Vol. 148., N 5. P. 1567-1576.
  • Maruyama R., Toyooka S., Toyooka K. Abberant promoter methylation profile of prostate cancers and its relationship to clinicopathological features. // Clinical cancer research. 2002. Vol. 8, N 2. P. 514-519.
  • Kang G.H., Lee S., Lee H.J., Hwang K.S. Aberrant CpG island hypermethylation of multiple genes in prostate cancer and prostatic intraepithelial neoplasia. // J Pathol. 2004. Vol. 202, N 2. P. 233-240.
  • Zhang W.W., Feng Z., Narod S.A. Multiple therapeutic and preventive effects of 3, 3'-diindolylmethane on cancers including prostate cancer and high grade prostatic intraepithelial neoplasia.// J Biomed Res. 2014. Vol. 28, N 5. P. 339-348.
  • Le H.T., Schaldach C.M., Firestone G.L., Bjeldanes L.F. Plant-derived 3., 3'-Diindolylmethane is a strong androgen antagonist in human prostate cancer cells. // J Biol Chem. 2003. Vol. 278. P. 21136-21145.
  • Smith S., Sepkovic D., Bradlow H.L., Auborn K.J. 3, 3'-diindolylmethane and genistein decrease the adverse effects and estrogen in LNCaP and PC-3 prostate cancer cells. // J Nutr. 2008. Vol. 138., N 12. P. 2379-2385.
  • Nachshon-Kedmi M., Fares F.A., Yannai S. Therapeutic activity of 3, 3' diindolylmethane on prostate cancer in an in vivo model.// Prostate. 2004. Vol. 61. P. 153-160.
  • Banerjee S., Kong D., Wang Z., Bao B., Hillman G.G., Sarkar F.H. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3., 3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic. // Mutat Res. 2011. Vol. 728. P. 47-66.
  • Nachshon-Kedmi M., Yannai S., Haj A., Fares F.A. Indole-3-carbinol and 3, 3’-diindolylmethane induce apoptosis in human prostate cancer cells. // Food Chem Toxicol. 2003. Vol. 41., N 6. P. 745-752.
  • Kim E.J., Park H., Kim J., Park J.H. 3, 3'-diindolylmethane suppresses 12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced inflammation and tumor promotion in mouse skin via the downregulation of inflammatory mediators. // Mol Carcinog. 2010. Vol. 49., N 7. P. 672-683.
  • Chang X., Tou J.C., Hong C., Kim H.A., Riby J.E., Firestone G.L., Bjeldanes L.F. 3, 3'-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. // Carcinogenesis. 2005. Vol. 26., N 4. P.771-778.
  • Wu T.Y., Khor T.O., Su Z.Y., Saw C.L., Shu L., Cheung K.L., Huang Y., Yu S., Kong A.N. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3., 3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors. // The AAPS J. 2013. Vol. 15., N 3. P. 864-874.
  • Beaver L.M., Yu T.W., Sokolowski E.I., Williams D.E., Dashwood R.H., Ho E. 3, 3'-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol, inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells. // Toxicol Appl Pharmacol. 2012. Vol. 263. N 3. P. 345-51.
  • Semov A., Iourtchenco L., Liu L.F., Li S., Yan X., Xiaoxue S., Muyjnek E., Kiselev V., Alakhov V. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells. // Biochem Biophys Res Commun. 2012. Vol. 424. P. 45-51.
  • Kiselev V.I., Vasilyeva I.G. A pharmaceutical composition for peroral administration of diindolylmethane 2011. WO 2011/034465 A1.
Еще
Статья научная
SciUp 2024 © 2024 ©