Комплексная оценка системного и локального иммунитета, факторов воспаления и клинических показателей у больных раком желудка

Цель. Изучить состояние системного иммунитета и локального иммунитета у больных аденокарциномой желудка. Материалы и методы. С 2017 по 2018 г. в ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина 45 первичных больных с аденокарциномой желудка (25 пациентов имели I-III стадии, 20 - IV стадию) получили хирургическое лечение или химиотерапию, соответственно. Забор биологического материала (периферической крови, опухолевой ткани) осуществлялся перед лечением. Методом проточной цитометрии оценивали процентное содержание степени инфильтрации опухолевой ткани лимфоцитами (CD45 +CD14-TILs), число Т-клеток (CD3 +CD19-TILs), В-клеток (CD3-CD19 +TILs), NK-клеток (CD3-CD16+CD56+TILs), CD16 и CD8 эффекторных клеток и их цитотоксического потенциала (ЦТП) (CD16+Perforin +TILs; CD16ЦТПTILs), (CD8 + Perforin + TILs; CD8ЦТПTILs), регуляторных Т-клеток - NKT-клеток (CD3 + CD16 + CD56 + TILs), CD4 (CD4 +CD25 +CD127-TILs) и CD8 (CD8 +CD11b-CD28-TILs) регуляторных клеток и данные параметры системного иммунитета. Методом иммуногистохимии исследовались интратуморальные и стромальные CD4 +TILs, CD8 +TILs субпопуляции лимфоцитов, их соотношение (CD4 + / CD8 + TILs). Проведена оценка прогностической значимости иммунных клеток, факторов воспаления (нейтрофильно-лимфоцитарного индекса, тромбоцитарно-лимфоцитарного индекса) и клинических характеристик (возраст пациента, стадия заболевания, степень дифференцировки, тип по Lauren и статус MSI для общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП). Результаты. Фактором благоприятного прогноза в отношении ВБП у пациентов с локализованными и местно-распространенными формами рака желудка явилось повышение числа CD3 +CD19-TILs (ОР 0,865,95%ДИ 0,782- 0,957, р = 0,005), а неблагоприятного прогноза - повышение NK-клеток (ОР 1,382, 95%ДИ 1,087-1,758, р = 0,008). Отмечено негативное влияние увеличения содержания NK-клеток, уровня нейтрофилов в периферической крови на ОВ пациентов с метастатическим раком желудка (мРЖ) (ОР 1,42, 95% ДИ 1,06 -1,89, р = 0,017), (ОР 1,64, 95% ДИ 1,12-2,40, р = 0,011). Увеличение возраста больных, уровня нейтрофилов и тромбоцитов (ОР 1,106, 95%ДИ 1,002-1,199, р = 0,015; ОР 1,714, 95% ДИ 1,063-2,764, р = 0,027 и ОР 1,017, 95% ДИ 1,006-1,029, р = 0,003) снижают показатель ВБП у пациентов с мРЖ. Вывод. Показатели локального иммунитета, клеточного состава периферической крови, характеризующие системную воспалительную реакцию, и показатели системного иммунитета служат дополнительными прогностическими факторами при раке желудка.