Изучение влияния соматических мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF и статуса микросателлитной нестабильности на выживаемость больных колоректальным раком с перитонеальным карциноматозом
Автор: Шубин Виталий Павлович, Шелыгин Юрий Анатольевич, Ачкасов Сергей Иванович, Сушков Олег Иванович, Пономаренко Алексей Алексеевич, Арзамасцева Анна Игоревна, Цуканов Алексей Сергеевич
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 5 т.19, 2020 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования - оценить влияние соматических мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF и статуса микросателлитной нестабильности на общую и безрецидивную выживаемость больных, перенесших циторедуктивные операции с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией. Материал и методы. В исследование включены 45 пациентов, которые в 2012-18 гг были оперированы по поводу синхронного перитонеального карциноматоза на фоне колоректального рака. У всех пациентов определялись мутации генов KRAS, NRAS, BRAF и микросателлитный статус опухоли и метастазов на брюшине с помощью секвенирования по методу Сэнгера, фрагментного анализа и цифровой капельной полимеразно-цепной реакции. Оценивалось влияние мутаций на выживаемость пациентов. Результаты. Общая частота соматических мутаций в первичной опухоли и метастазах брюшины составила 69 %, дискордантность между опухолью и метастазами на брюшине по мутациям - 9 %. Все опухоли и метастазы на брюшине оказались микросателлитно-стабильными. Наличие мутации в исследованных генах не влияло на общую и безрецидивную выживаемость (p=0,87 и p=0,85 соответственно). Заключение. Соматические мутации в генах KRAS, NRAS или BRAF не являются фактором прогноза, влияющим на общую и безрецидивную выживаемость больных колоректальным раком с перитонеальным карциноматозом. Молекулярный статус первичной опухоли может отличаться от статуса метастаза на париетальной и висцеральной брюшине, что необходимо учитывать при назначении таргетных препаратов.
Колоректальный рак, перитонеальный карциноматоз, гены kras, микросателлитная нестабильность, выживаемость
Короткий адрес: https://sciup.org/140254384
IDR: 140254384 | DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-5-61-67
Список литературы Изучение влияния соматических мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF и статуса микросателлитной нестабильности на выживаемость больных колоректальным раком с перитонеальным карциноматозом
- Losa F., Barrios P., Salazar R., Torres-Melero J., Benavides M., Massuti T., Ramos I., ArandaE. Cytoreductive surgery and intraperitoneal chemotherapy for treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal origin. Clin Transl Onco. 2014. 16(2): 128-140. doi: 10.1007/s12094-013-1053-x.
- Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Сушков О.И., Пономаренко А.А. Роль циторедуктивной хирургии и внутрибрюшной интраоперационной химиотерапии в лечении рака толстой кишки с перитонеальным карциноматозом. Колопроктология. 2017; 1(59): 53-58. [Shelygin Y.A., Achkasov S.I., Sushkov O.I., Ponomarenko A.A. The role of cytoreductive surgery (CRS) and intraperitoneal intraoperative chemotherapy (IIC) in the treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal origin. Koloproctol-ogy. 2017; 59(1): 53-58. (in Russian)].
- Koppe M.J., Boerman O.C., Oyen W.J., Bleichrodt R.P. Peritoneal carcinomatosis of colorectal origin: Incidence and current treatment strategies. Ann Surg. 2006; 243: 212-222. doi: 10.1097/01. sla.0000197702.46394.16.
- Сушков О.И., Ачкасов С.И. Перитонеальный карциноматоз при раке толстой кишки. Подходы к лечению (Обзор литературы). Колопроктология. 2016; 58(4): 69-79. [Sushkov O.I., Achkasov S.I. Peritoneal colorectal carcinomatosis. Approaches to treatment (Review). Koloproctology. 2016; 58(4): 69-79. (in Russian)].
- СтепановИ.В., ПадеровЮ.М., Афанасьев С.Г. Перитонеальный канцероматоз. Сибирский онкологический журнал. 2014; (5): 45-53. [StepanovI.V., Paderov Yu.M., Afanasyev S.G. Peritoneal carcinomatosis. Siberian Journal of Oncology. 2014; (5): 45-53. (in Russian)].
- Ceelen W.P. Peritoneal Carcinomatosis. Springer, 2007. 548 p. doi: 10.1007/978-0-387-48993-3.
- Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Шубин В.П. Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке (обзор литературы) Колопроктология. 2017; 60(2): 100-104. [Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A, Shubin V.P. Microsatellite instability in colorectal cancer (review). Koloproctology. 2017; 60(2): 100-104. (in Russian)].
- Паклина О.В., Сетдикова Г.Р., Даабуль А.С., Шубин В.П., ПоспеховаН.И., Ротин Д.Л. Роль микросателлитной нестабильности при ампулярной карциноме. Фарматека. 2016; 321(8): 80-84. [Paklina O.V., Setdikova G.R., Daabul A.S., Shubin V.P., PospekhovaN.I., RotinD.L. The role of microsatellite instability in ampullar carcinoma. Farmateka. 2016; 321(8): 80-84. (in Russian)].
- Karapetis C.S., Khambata-FordS., JonkerD.J., O 'Callaghan C.J., Tu D., Tebbutt N.C., Simes R.J., Chalchal H., Shapiro J.D., Robitaille S., Price T.J., Shepherd L., Au H.J., Langer C., Moore M.J., Zalcberg J.R. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008; 359: 1757-1765.
- Amado R.G. WolfM., PeetersM., Van Cutsem E., Siena S., Freeman D.J., Juan T., Sikorski R., Suggs S., Radinsky R., Patterson S.D., Chang D.D. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008; 26: 1626-1634.
- Шубин В.П., Поспехова Н.И., Цуканов А.С., Рыбаков Е.Г., Панина М.В., Сушков О.И., Ачкасов С.И., Жданкина С.Н., Кашни-ков В.Н., Фролов С.А., Шелыгин Ю.А. Частота и спектр мутаций в гене KRAS при раке толстой кишки разной локализации и раке анального канала. Медицинская генетика. 2014; 13(5): 3135. [Shubin V.P., Pospekhova N.I., Tsukanov A.S., Rybakov E.G., Panina M.V. Sushkov O.I., Achkasov S.I., Zhdankina S.N., Kashnikov V.N., FrolovS.A., Shelygin Yu.A. Frequency and spectrum KRAS mutations in different localization of colon cancer and anal cancer. Medicinskaa genetika. 2014; 13(5): 3135. (in Russian)].
- Иванцов А.О., Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Анисимова Е.И., Имянитов Е.Н. Молекулярные маркеры чувствительности и резистентности карцином толстой кишки к терапии антагонистами EGFR. Сибирский онкологический журнал. 2016; 15(1): 59-66. [Ivantsov A.O., Yanus G.A., Suspitsin E.N., Anisimova E.I., Imyanitov E.N. Molecular markers of sensitivity and resistance of colorectal cancer to anti-EGFR T. Siberian Journal of Oncology. 2016; 15(1): 59-66. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2016-15-1-59-66.
- Shubin V.P., PonomarenkoA.A., Tsukanov A.S., Maynovskaya O.A., Rybakov E.G., Panina M.V., Kashnikov V.N., Frolov S.A., Shelygin Y.A. Heterogeneity in colorectal primary tumor and synchronous liver metastases. Russian Journal of Genetics. 2018. 54(6): 698-702. doi: 10.1134/ S1022795418060091.
- Kalyan A., Kircher S., Shah H., Mulcahy M., Benson A. Updates on immunotherapy for colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2018; 9(1): 160-169. doi: 10.21037/jgo.2018.01.17.
