Исследование особенности активации апоптоза пептидом - ингибитором циклиновых киназ MM-D37K в клетках линии аденокарциномы толстой кишки НТ29
Автор: Кулинич Татьяна Михайловна, Боженко Владимир Константинович
Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr
Рубрика: Молекулярная медицина
Статья в выпуске: 3 т.15, 2015 года.
Бесплатный доступ
Белок р16INK4a является одним из ингибиторов циклин-зависимых киназ D-типа и нарушение его функций характерно для многих злокачественных новообразований, включая колоректальный рак (КРР). Ранее мы показали, что пептид MM-D37K, включающий последовательность 83-103 из р16INK4a обладает цитостатическим и апоптоз активирующим действием в отношении опухолей различного генеза. Целью данного исследования являлось изучение особенностей проапоптотического эффекта интернализуемого пептида MM-D37K на клеточную линию КРР НТ29. Материалы и методы: эксперименты проводились на линии клеток НТ-29 (аденокарцинома толстой кишки); для анализа показателей апоптоза и клеточного цикла был использован метод проточной цитофлуориметрии. Результаты: пептид MM-D37K вызывает задержку перехода G1 - S и активирует апоптоз в клетках КРР НТ29. Активация апоптоза имеет фазозависимый характер и происходит во время перехода клеток из G1 в S клеточного цикла через 4-8 часов после снятия блока пролиферации. Это совпадает по времени с задержкой клеток в G1, вызываемой пептидом-ингибитором циклиновых киназ MM-D37K. Обнаруженный эффект можно объяснить мутацией гена р16INК4а в исследуемой линии клеток.
Интернализуемые пептиды, р16inк4а, циклин-зависимые киназы (cdk 4/6)
Короткий адрес: https://sciup.org/14955490
IDR: 14955490
Список литературы Исследование особенности активации апоптоза пептидом - ингибитором циклиновых киназ MM-D37K в клетках линии аденокарциномы толстой кишки НТ29
- Харченко В.П., Кулинич Т.М., Лунин В.Г. и др. Цитотоксические свойства химерных пептидов, содержащих активные центры ингибиторов циклиновых киназ. Вопросы онкологии. 2007. Т. 53. № 4. С. 448-452.
- Aleem E., Arceci R.J. Targeting cell cycle regulators in hematologic malignancies. Front Cell Dev Biol. 2015. V. 3. Article 16.
- Alhakamy N.A., Kaviratna A., Berkland C.J., et al. Dynamic Measurements of Membrane Insertion Potential of Synthetic Cell Penetrating Peptides. Langmuir. 2013. V. 29. №. 49. P. 15336-15349.
- Bardeesy N., Aguirre A.J., Chu G.C., et al. Both p16Ink4a and the p19Arf-p53 pathway constrain progression of pancreatic adenocarcinoma in the mouse. PNAS. 2006. V. 103. No. 15. P. 5947-5952.
- Bhattacharya S., Ray R.M., Johnson L.R. Cyclin-dependent kinases regulate Apoptosis of intestinal epithelial cells. Apoptosis. 2014. V. 19. No. 3. P. 451-466.
- de Araujo C.B., Russo L.C., Castro L.M., et al. A Novel Intracellular Peptide Derived from G1/S Cyclin D2 Induces Cell Death. J Biol Chem. 2014. V. 289. No. 24. P. 1671116726.
- Coupade C.D., Fittipaldi A., Chagnas V., et al. Novel human-derived cell-penetrating peptides for specific subcellular delivery of therapeutic biomolecules. Biochem. J. 2005. V. 390. Pt. 2. P. 407-418.
- Donnellan R, Chetty R. Cyclin D1 and human neoplasia. Mol Pathol. 1998. V. 51. No. 1. P. 1-7.
- Fang J.Y., Lu J., Chen Y.X., Yang L. Effects of DNA methylation on expression of tumor suppressor genes and proto-oncogene in human colon cancer cell lines. World J Gastroenterol. 2003. V. 9. No. 9. P. 1976-1980.
- Felix A.S., Sherman M.E., Hewitt S.M., et al. Cell-cycle protein expression in a population-based study of ovarian and endometrial cancers Front Oncol. 2015. V. 5. Article 25.
- Gelbert L.M., Cai S., Lin X., et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014. V. 32. No. 5. P. 825-837.
- Kulinich T.M., Kharchenko V.P., Filyasova E.I., et al. Cytostatic and cytotoxic properties of chimeric peptides containing cyclin-inhibiting fragments. Bull Exp Biol Med. 2008. V. 145. No. 1. P. 37-40.
- Malumbres M, Barbacid M. Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. Nat Rev Cancer. 2009. V. 9. No. 3. P. 153-166.
- Oricchio E., Ciriello G., Jiang M., et al. Frequent disruption of the RB pathway in indolent follicular lymphoma suggests a new combination therapy. J Exp Med. 2014. V. 211. No. 7. P. 1379-1391.
- Peyressatre M., Prével C., Pellerano M., Morris M.C. Targeting Cyclin-Dependent Kinases in Human Cancers: From Small Molecules to Peptide Inhibitors. Cancers (Basel). 2015. V. 7. No. 1. P. 179-237.
- Rittner K., Benavente A., Bompard-Sorlet A., et al. New Basic Membrane-Destabilizing Peptides for Plasmid-Based Gene Delivery in Vitro and in Vivo. Mol Ther. 2002. V. 5. No. 2. P. 104-114.
- Schulz P., Scholz A., Rexin A., et al. Inducible re-expression of p16 in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer inhibits lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Br J Cancer. 2008. V. 99. No. 1. Р. 110-117.
- Sherwood S.W., Sheridan J.P., Schimke R.T. Induction of apoptosis by the anti-tubulin drug colcemid: relationship of mitotic checkpoint control to the induction of apoptosis in HeLa S3 cells. Exp Cell Res. 1994. V. 215. No. 2. P.373-379.
- Shi M.D., Shiao C.K., Lee Y.C., et al. Apigenin, a dietary flavonoid, inhibits proliferation of human bladder cancer T-24 cells via blocking cell cycle progression and inducing apoptosis. Cancer Cell Int. 2015. V. 15. Article 33.
- The I., Ruijtenberg S., Bouchet B.P., et al. Rb and FZR1/Cdh1 determine CDK4/6-cyclin D requirement in C. elegans and human cancer cells. Nat Commun. 2015. V. 6. Article 5906.
- Toogood P. L., Harvey P.J., Repine J.T., et al. Discovery of a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6. J Med Chem. 2005. V. 48. P. 2388-2406.
- Lu Y., Zhang X., Zhang J. Inhibition of Breast Tumor Cell Growth by Ectopic Expression of p16/INK4A Via Combined Effects of Cell Cycle Arrest, Senescence and Apoptotic Induction, and Angiogenesis Inhibition. J Cancer. 2012. V. 3. Р. 333-344.
