Фосфиновая модификация трипептида GPE и моделирование его свойств
Автор: Головаш С.Р., Винюков А.В., Рагулин В.В.
Журнал: Международный журнал гуманитарных и естественных наук @intjournal
Рубрика: Химические науки
Статья в выпуске: 12-1 (51), 2020 года.
Бесплатный доступ
Поиск и получение новых физиологически-активных веществ для терапии нейродегенеративных нарушений является одной из самых важных задач для органической химии. Подход, основанный на замене пептидной связи в молекуле пептида структурно изостерным негидролизуемым метиленфосфорильным фрагментом, позволяет увеличить метаболическую стабильность пептидных молекул к разрушительному действию пептидаз. В настоящей работе нами была осуществлена модификация трипептида глицин-пролин-глутамат (GPE), обладающего нейропротекторными свойствами, путем замены пептидной связи C(O)NH в молекуле пептида структурно изостерным негидролизуемым метиленфосфорильным фрагментом P(O)CH2. Кроме того, посредством программ PASS и GUSAR были осуществлены прогноз и относительное сравнение биологической активности и токсичности исходного трипептида и его фосфинового аналога.
Аналоги переходного состояния, фосфиновые псевдо-пептиды, амидоалкилирование гидрофосфорильных соединений, изостеры аминокислот и пептидов
Короткий адрес: https://sciup.org/170190711
IDR: 170190711 | DOI: 10.24411/2500-1000-2020-11643
Список литературы Фосфиновая модификация трипептида GPE и моделирование его свойств
- Sara V.R., Carlsson-Skwirut C., Bergman T., Jörnvall H., Roberts P.J., Crawford M., Hakansson L.N., Civalero I., Nordberg A. Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide. Biochem Biophys Res Commun. 1989 Dec 15;165(2):766-71.
- Nilsson-Håkansson L., Civalero I., Zhang X., Carlsson-Skwirut C., Sara V.R., Nordberg A. Effects of IGF-1, truncated IGF-1 and the tripeptide Gly-Pro-Glu on acetylcholine release from parietal cortex of rat brain. Neuroreport. 1993 Sep; 4(9): 1111-4.
- Saura J., Curatolo L., Williams C.E., Gatti S., Benatti L., Peeters C., Guan J., Dragunow M., Post C., Faull R.L., Gluckman P.D., Skinner S.J. Neuroprotective effects of Gly-Pro-Glu, the N-terminal tripeptide of IGF-1, in the hippocampus in vitro. Neuroreport. 1999 Jan 18; 10(1): 161-4.
- Aguado-Llera D., Martín-Martínez M., García-López M.T., Arilla-Ferreiro E., Barrios V. Gly-Pro-Glu protects beta-amyloid-induced somatostatin depletion in the rat cortex. Neuroreport. 2004 Aug 26; 15(12): 1979-82.
- Alonso De Diego S.A., Muñoz P., González-Muñiz R., Herranz R., Martín-Martínez M., Cenarruzabeitia E., Frechilla D., Del Río J., Jimeno M.L., García-López M.T. Analogues of the neuroprotective tripeptide Gly-Pro-Glu (GPE): synthesis and structure-activity relationships. Bioorg Med Chem Lett. 2005 May 2; 15(9): 2279-83.
