Уровень экспрессии генов лекарственной устойчивости в опухоли больных раком яичников после неоадъювантной химиотерапии

Автор: Полуднякова Людмила Викторовна, Долгова Динара Ришатовна, Антонеева Инна Ивановна, Абакумова Татьяна Владимировна, Колодий Ирина Олеговна

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Клиническая медицина

Статья в выпуске: 4, 2019 года.

Бесплатный доступ

Цель работы - оценка связи экспрессии генов лекарственной устойчивости в опухолевой ткани больных раком яичников после проведения неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) с клинико-патологическими параметрами заболевания. Материалы и методы. В исследование вошли 2 6 больных раком яичников после НАХТ по схеме АР. Материал для исследования - парные образцы нормальной и опухолевой ткани яичников. Уровень экспрессии генов ABCB1, ERCC1 и TOP2A оценивали при помощи ПЦР в реальном времени. Результаты. Выявлено, что у больных до 60 лет уровень экспрессии гена ABCB1 выше, чем у больных старше 60 лет. Экспрессия ERCC1 и TOP2A в разных возрастных группах не отличалась. Не установлена связь изучаемых генов с размером опухоли и метастазированием. Уровень экспрессии генов TOP2A и ABCB1 у больных с рецидивами и без них достоверно не отличался. У больных с рецидивами уровень экспрессии ERCC1 выше, чем у больных без рецидивов. У больных с нормальным значением СА-125 уровень экспрессии ERCC1 ниже, чем у больных с высоким показателем. Анализ связи экспрессии исследуемых генов с общей и безрецидивной выживаемостью больных не дал значимых результатов. Выводы. Уровень экспрессии гена ABCB1 связан с возрастом пациентов, а уровень экспрессии ERCC1 - с рецидивом заболевания и СА-125. В целом экспрессия изучаемых генов слабо коррелирует с основными клинико-патологическими параметрами заболевания.

Еще

Рак яичников, неоадъювантная химиотерапия, экспрессия, гены лекарственной устойчивости abcb1, тор2а

Короткий адрес: https://readera.org/14116403

IDR: 14116403   |   DOI: 10.34014/2227-1848-2019-4-63-73

Список литературы Уровень экспрессии генов лекарственной устойчивости в опухоли больных раком яичников после неоадъювантной химиотерапии

  • Momenimovahed Z., Tiznobaik А., Taheri S., Salehiniya H. Ovarian cancer in the world: epidemiology and risk factors. Int. J. Womens Health. 2019; 11: 287-299.
  • Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68 (6): 394-424.
  • Wenham R.M. Ovarian cancer: a bright future. Cancer Control. 2011; 18: 4-5.
  • Morimoto A., Nagao S., Kogiku A. A preoperative low cancer antigen 125 level (Jpn. J. Clin. Oncol. 2016; 46 (6): 517-521.
  • Ledermann J.A., Raja F.A. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up 2013. Ann. Oncol. 2013; 24 (6): 24-32.
  • Солопова А.Е., Чащин А.А., Солопова А.Г., Гуров С.Н., Макацария А.Д. Неоадъювантная химиотерапия рака яичников. Современные возможности и критерии отбора пациенток. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 2: 44-54.
  • Виллерт А.Б., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В., Иванова А.А. Асцит как предмет исследований при раке яичников. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18 (1): 116-123.
  • Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian drug efflx transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview. Adv. Drug Deliv. Rev. 2003; 55 (1): 3-29.
  • Юмов Е.Ю., Цыганов М.М., Литвяков Н.В., Полищук Т.В. Экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и монорезистентности при немелкоклеточном раке легкого. Сибирский онкологический журнал. 2014; 61 (1): 16-22.
  • Pan S.T., Li Z.L., He Z.X., Qiu J.X., Zhou S.F. Molecular mechanisms for tumour resistance to chemotherapy. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2016; 43 (8): 723-737.
  • Seborova K., Vaclavikova R., Soucek P. Association of ABC gene profiles with time to progression and resistance in ovarian cancer revealed by bioinformatics analyses. Cancer Med. 2019; 00: 1-11.
  • Цыганов М. М. Оценка прогностической значимости экспрессии генов монорезистентности в опухоли больных немелкоклеточным раком легкого после предоперационной химиотерапии. Вопросы онкологии. 2017; 1: 122-127.
  • Богуш Т.А., Стенина М.Б., Богуш Е.А., Заркуа В.Т., Калюжный С.А., Мамичев И.А., Тюляндина А.С., Тюляндин С.А. Количественные показатели экспрессии ERCC1 в ткани серозного рака яичников и эффективность I линии химиотерапии с включением препаратов платины. Антибиотики и химиотерапия. 2018; (1-2): 24-31.
  • D'Incalci M., Galmarini C.M. Predicting cisplatin and trabectedin drug sensitivity in ovarian and colon cancers. Mol. Cancer Ther. 2008; 7 (1): 10-18.
  • Хохлова С.В., Черкасова М.В., Орел Н.Ф., Лимарева С.В., Базаева И.Я., Горбунова В.А. Каким больным раком яичника показана комбинация трабектедина с пегилированным липосомальным доксорубицином. Вестник РАМН. 2013; 11: 115-121.
  • Lee S.M., Falzon M., Blackhall F. Randomized prospective biomarker trial of ercc 1 for comparing platinum and nonplatinum therapy in advanced non-small-cell lung cancer: ERCC1 trial (ET). J. Clin. Oncol. 2017; 35 (4): 402-411.
  • Kang C.H., Jang B.G., Kim D.W. The prognostic significance of ERCC1, BRCA1, XRCC1, and betaIII-tubulin expression in patientswith non-small cell lung cancer treated by platinum- and taxane-basedneo-adjuvant chemotherapy and surgical resection. lung cancer. 2010; 68 (3): 478-483.
  • Богуш Т.А., Попова А.С., Дудко Е.А., Богуш Е.А., Тюляндина А.С., Тюляндин С.А. ERCC1 как маркер резистентности рака яичников к препаратам платины. Антибиотики и химиотерапия. 2015; 60 (3-4): 42-50.
  • Северин С.Е. Биологическая химия. Москва; 2011. 624.
  • Li D., Yuan Z., Chen S., Zhang C., Song L., Gao C., Chen Y., Tan C., Jiang Y. Synthesis and biological research of novel azaacridine derivatives as potent DNA-binding ligands and topoisomerase II inhibitors. Bioorg. Med. Chem. 2017; 25 (13): 3437-3446.
  • Konecny G.E., Pauletti C., Untch M., Wang H.-J., Modus V., Kulin W., Thomssen C., Harbeck N., Wang L., Apple S., Janicke F., Slamon D.J. Association between HER2, TOP2A, and response to antracycline-basedpreoperative chemotherapy in high-risk primary breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2010; 120: 481-489.
  • Ghisoni Е., Maggiorotto F., Borella F., eds. TOP2A as marker of response to pegylated lyposomal doxorubicin (PLD) in epithelial ovarian cancers. Journal of Ovarian Research. 2019; 12: 17.
  • Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat. Protoc. 2006; 1 (2): 581-585.
  • Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic acids research. 2001; 9 (9): 45.
  • Moureau-Zabotto L., Ricci S., Lefranc J.P., Coulet F., Genestie C., Antoine M., Uzan S.,Lotz J.P., Touboul E., Lacave R. Prognostic impact of multidrug resistance gene expression on the management of breast cancer in the context of adjuvant therapy based on a series of 171 patien. Br. J. Cancer. 2006; 94 (4): 473-480.
  • Литвяков Н.В. Регуляция экспрессии генов множественной лекарственной устойчивости в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии: дис.. д-ра биол. наук. Томск; 2014. 237.
  • Chebouti I., Kuhlmann J.D., Buderath P. ERCC1-expressing circulating tumor cells as a potential diagnostic tool for monitoring response to platinum-based chemotherapy and for predicting post-therapeutic outcome of ovarian cancer. Oncotarget. 2017; 8 (15): 24303-24313.
  • Du P., Wang Y., Chen L., Gan Y., Wu Q. High ERCC1 expression is associated with platinum-resistance, but not survival in patients with epithelial ovarian cancer. Oncol Lett. 2016; 12 (2): 857-862.
Еще
Статья научная