Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии

Публикации в рубрике (84): Биологические исследования
все рубрики
Анализ ассоциации полиморфизма гена трип-тофанпирролазы TDO2 с алкоголизмом у жителей Республики Саха (Якутия)

Анализ ассоциации полиморфизма гена трип-тофанпирролазы TDO2 с алкоголизмом у жителей Республики Саха (Якутия)

Матвеева Нюргуяна Петровна, Иванова Светлана Александровна, Тощакова В.А., Хоютанова Н.В., Максимова Н.Р., Сухомясова А.Л., Боярко Е.Г., Матвеев А.А., Пожидаев И.В., Османова Д.З., Охлопкова Е.Д., Асекритова А.С., Томский М.И.

Статья научная

Одной из систем, отвечающих за формирование зависимости от психоактивных веществ, в том числе и алкоголя, является серотониновая система мозга. Триптофан-2,3-диоксигеназа (триптофанпирролазы TDO2) - ключевой фермент метаболизма триптофана, предшественника серотонина. Проведен анализ полиморфного варианта rs2271537 в гене TDO2 для лиц с алкогольной зависимостью в этнических группах русских и якутов, проживающих в Республике Саха (Якутия). Установлено, что распределение частот генотипов и аллелей полиморфизма rs2271537 в группах русских и якутов достоверно не различается. В группе якутов проведен анализ взаимосвязи частот генотипов и аллелей исследуемого полиморфизма с характером алкогольного абстинентного синдрома. Выявлено, что у якутов с генотипом А/А длительнее купируется алкогольный абстинентный синдром (через 8-10 дней у 66,7 %); при генотипе А/С наибольшая длительность купирования синдрома отмены составила 5-7 дней (58,3 %); генотип С/С характеризовался в большинстве случаев наименьшим периодом купирования синдрома отмены - 1-2 дня (40,7 %), при этом статистически значимой взаимосвязи не обнаружено (р=0,107).

Бесплатно

Анализ гидролиза пептидов функционально важных участков мозгового и глиального нейротрофических факторов антителами больных шизофренией и другими нейроиммунными заболеваниями

Анализ гидролиза пептидов функционально важных участков мозгового и глиального нейротрофических факторов антителами больных шизофренией и другими нейроиммунными заболеваниями

Ермаков Евгений Александрович, Меламуд Марк Маркович, Невинский Георгий Александрович, Бунева Валентина Николаевна

Статья научная

Актуальность. При определенных нейроиммунных заболеваниях, таких как шизофрения, рассеянный склероз (РС) и системная красная волчанка (СКВ), в разной степени одновременно поражается нервная и иммунная системы. Некоторые нейроиммунные заболевания сопровождаются снижением концентрации мозгового (BDNF) и глиального (GDNF) нейротрофических факторов, что может быть обусловлено снижением образования или их избыточным разрушением в крови. Распад может быть связан с действием протеолитических ферментов. Гипотеза: недавно обнаруженные каталитические антитела с протеолитическими свойствами могут связывать и гидролизовать BDNF и GDNF. Цель: проанализировать уровень гидролиза пептидов функционально важных участков BDNF и GDNF антителами больных шизофренией, РС и СКВ. Материали методы. В общую (n=112) выборку исследования включены здоровые добровольцы (n=30), больные шизофренией (n=20), СКВ (n=32) и РС (n=30). Препараты IgG выделены методом аффинной хроматографии из сыворотки крови. Для анализа пептидазной активности препаратов IgG использовали четыре флуоресцентномеченых пептида, представляющих собой фрагменты функционально важных участков BDNF и GDNF, которые участвуют в связывании со специфическими рецепторами. Уровень относительной активности препаратов IgG определяли методом тонкослойной хроматографии. Результаты. Показано, что препараты IgG пациентов эффективно гидролизовали все анализируемые пептиды. Уровень гидролиза всех четырех пептидов препаратами IgG пациентов с шизофренией, РС и СКВ статистически значимо (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Антиконвульсант с иммуномодулирующими свойствами в терапии алкоголизма: экспериментальное исследование

Антиконвульсант с иммуномодулирующими свойствами в терапии алкоголизма: экспериментальное исследование

Маркова Евгения Валерьевна, Савкин Иван Владимирович, Княжева Мария Александровна, Шушпанова Тамара Владимировна

Статья научная

Введение: согласно современным представлениям, алкоголизм представляет собой комплексное нарушение гомеостаза организма с нейроиммунными механизмами в патогенезе, что обусловливает перспективность поиска новых эффективных и безопасных фармакологических средств коррекции, обладающих нейроимму-номодулирующим эффектом. Материал и методы: исследование выполнено на мышах-самцах (CBAxC57Bl/6)F1 с активным и пассивным типами поведения. Животным в состоянии экспериментального алкоголизма проводилось курсовое (10 дней) внутрижелудочное введение оригинального соединения м -хБГМ. Ориентировочно-исследовательское поведение (ОИП) животных оценивали в тесте «открытое поле». Для оценки интенсивности основных звеньев иммунного ответа мышей иммунизировали посредством внут-рибрюшинного введения эритроцитов барана. Гуморальный иммунный ответ оценивали по количеству локальных зон гемолиза в полужидкой среде. Клеточный иммунный ответ оценивали по интенсивности реакции гиперчувствительности замедленного типа...

Бесплатно

Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты

Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты

Иванова Светлана Александровна, Османова Диана Закировна, Бойко Анастасия Сергеевна, Пожидаев Иван Вячеславович, Федоренко Ольга Юрьевна, Вялова Наталья Михайловна, Полтавская Евгения Григорьевна, Тигунцев Владимир Владимирович, Фрейдин Максим Борисович, Корнетова Елена Георгиевна, Семке Аркадий Валентинович

Статья научная

Лекарственно-индуцированная гиперпролактинемия при приеме антипсихотических средств изучена недостаточно. Целью работы является изучение полиморфных вариантов фармакодинамических и фармакокинетических генов при антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией. Было проведено комплексное клиническое и молекулярно-генетическое исследование 446 больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Генотипирование проводилось по полиморфным вариантам генов HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR6, HTR2A, HTR1A, HTR1B, DRD1, DRD2, DRD2/ANKK1, DRD3, DRD4, CYP1A2*1F, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2C19*3, CYP2C19*17, CYP2C19*2, GSTP1. Выявлены ассоциации полиморфизмов генов серотониновых рецепторов HTR2A (rs6312) и HTR2C (rs12858300, rs569959) с развитием гиперпролактинемии. На основе результатов генотипирования и анализа клинических данных разработана фармакогенетическая панель, которую можно использовать в качестве биологических предикторов развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии при шизофрении. Полученные результаты исследований показывают, что полиморфные особенности генов нейромедиаторных рецепторов и системы цитохромов являются важным звеном патогенеза побочных эффектов, наблюдаемых на фоне антипсихотической терапии, у больных шизофренией. Перспективным направлением дальнейших исследований представляется изучение генов, гипотетически задействованных в механизмах возникновения гиперпролактинемии: транспортеров лекарственных средств, генов антиоксидантных ферментов и генов нейротрофических факторов.

Бесплатно

Антитела к дофамину и глутамату как факторы предрасположенности к аддиктивным расстройствам

Антитела к дофамину и глутамату как факторы предрасположенности к аддиктивным расстройствам

Давыдова Татьяна Викторовна, Ветрилэ Л.А., Невидимова Т.И., Фомина В.Г., Мастерова Е.И., Бохан Н.А., Захарова И.А., Савочкина Д.Н.

Статья научная

Цель исследования - изучение содержания аутоантител к дофамину и глутамату в сыворотках крови студентов-добровольцев, проявляющих интерес и имеющих эпизодический опыт употребления каннабиноидов и амфетаминов и не употребляющих или полностью отвергающих психоактивные вещества. В группе риска по формированию зависимости от психоактивных веществ было отмечено существенное снижение уровня антител к дофамину и глутамату по сравнению с группой студентов-добровольцев, не употреблявших психоактивные вещества.

Бесплатно

Антитела к нейромедиаторам - возможные биомаркеры болезни Альцгеймера и депрессивных расстройств

Антитела к нейромедиаторам - возможные биомаркеры болезни Альцгеймера и депрессивных расстройств

Давыдова Татьяна Викторовна, Ветрилэ Лучия Александровна, Захарова Ирина Александровна

Статья научная

Актуальность. Важную роль в разработке технологий персонализированной профилактики, в частности поиска биомаркеров нейропсихических заболеваний, играет изучение молекулярных нейроиммунных механизмов их развития. Согласно современным данным, одним из ведущих звеньев нейрохимических механизмов в их развитии являются нарушения нейромедиаторных систем мозга. В настоящее время выявлена тесная взаимосвязь между нарушением функции нейромедиаторных систем и индукцией аутоантител к ним при различных формах патологии ЦНС. Цель: проанализировать содержание антител к дофамину, серотонину и глутамату в сыворотках крови пациентов с БА в сравнении с уровнем этих антител у пациентов с депрессивными расстройствами. Материалы и методы. Исследование выполнено на образцах 75 сывороток крови от женщин в возрасте 65-85 лет с верифицированным диагнозом болезни Альцгеймера, 32 сывороток крови от женщин в возрасте 45-55 лет с верифицированным диагнозом депрессивных расстройств и 59 сывороток крови от условно здоровых женщин, проходивших диспансеризацию. Антитела к нейромедиаторам дофамину, серотонину и глутамату определяли методом твердофазного ИФА (ELISA). В качестве тест-антигенов использовали конъюгаты нейромедиатора с бычьим сывороточным альбумином (БСА). Конъюгированные антигены дофамина и серотонина с БСА синтезировали с использованием диазотированного белка. Конъюгат глутаматас БСА синтезировали с помощью глутарового альдегида. Полученные данные статистически обрабатывали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Результаты. В сыворотках крови пациентов с болезнью Альцгеймера обнаружено повышенное содержание аутоантител к дофамину, серотонину и глутамату по сравнению с их содержанием в контрольных сыворотках крови от условно здоровых женщин, а также в сыворотках крови от пациентов с депрессивными расстройствами. Сочетание болезни Альцгеймера с депрессивными расстройствами приводит к повышению уровня аутоантител к дофамину, серотонину и глутамату в сыворотках крови по сравнению с их содержанием при депрессивных расстройствах. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать аутоантитела к дофамину, серотонину и глутамату в качестве нейроиммунных маркеров болезни Альцгеймера.

Бесплатно

Ассоциация полиморфного варианта RS 6746030 гена SCN9A с болевой чувствительностью у лиц с аддиктивными расстройствами

Ассоциация полиморфного варианта RS 6746030 гена SCN9A с болевой чувствительностью у лиц с аддиктивными расстройствами

Полтавская Евгения Григорьевна, Савочкина Дарья Николаевна

Статья научная

Исследование посвящено изучению взаимосвязи полиморфного варианта гена SCN9A (rs 6746030) с параметрами ноцицепции при формировании аддиктивных расстройств. Материалы и методы. Обследовано 129 лиц: 50 пациентов с зависимостью от психоактивных веществ, 29 лиц из группы риска, 50 человек из контрольной группы. Пороги болевой чувствительности и переносимость боли определялись с помощью запатентованного нами метода тензоалгометрии. Генотипирование полиморфного варианта rs 6746030 гена SCN9A проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Результаты. Было показано, что в группе женщин, зависимых от ПАВ, с генотипом AG rs 6746030 гена SCN9A обнаружена тенденция к возрастанию эмоционального восприятия верхнего болевого порога по сравнению с носителями генотипа GG (5,5 (4,5-6,5) и 6,0 (4,0-7,0), усл. ед., приведены Ме (25%Q-75%Q); р=0,086). Генотип AG rs 6746030 гена SCN9A и мутантный вариант аллеля A вносят вклад в формирование аддиктивной патологии на этапах формирования зависимости от ПАВ среди лиц женского пола. Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что полиморфный вариант rs 6746030 гена SCN9A может вносить вклад в субъективное восприятие болевых ощущений на разных этапах формирования аддиктивной патологии, связанных с изменением показателей болевой чувствительности

Бесплатно

Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости

Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости

Никитина Валентина Борисовна, Ветлугина Тамара Парфеновна, Лобачева Ольга Анатольевна, Прокопьева Валентина Даниловна, Лебедева Валентина Федоровна

Статья научная

Психиатрия как наука находится на этапе познания биологических маркеров психической патологии. За последние десятилетия проведено большое количество генетических, нейровизуализационных и нейрофизиологических исследований по их поиску. В настоящее время быстрыми темпами развивается приоритетное научное направление исследований по установлению периферических лабораторных биомаркеров психических расстройств. По сравнению с субъективно оцениваемыми клинико-психопатологическими признакамии синдромами биомаркеры являются более достоверными и надежными показателями. Цель исследования - обобщение результатов исследований сотрудников лаборатории клинической психонейроиммунологиии нейробиологии по поиску биологических маркеров и их роли в формировании, течении и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости. Материал и методы. Проведено клинико-психопатологическое, психологическое и иммунобиологическое обследование больных, проходивших курс стационарного лечения в клинике НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Диагностическая оценка проводилась по основным клиническим критериям МКБ-10. В выборку обследованных вошли пациенты с расстройством адаптации (F43.2) - n=50, паническим расстройством (F41.0) - n=40, шизофренией (F20.00,F20.01, F20.02, F20.6) - n=156, психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя (синдром зависимости - F10.21 и синдром отмены - F10.30) - n=54. Оценивали уровень реактивной и личностной тревожности, выраженность психопатологической симптоматики по шкале PANSS, динамику улучшения психического состояния по шкале CGI. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии, определение гормонов методом ИФА. Полученные данные были статистически обработаны с использованием STATISTICA для Windows (версия 12.0). Сравнение независимых выборок выполнено с помощью U-критерия Манна-Уитни. Результаты. Предложен способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на раннем этапе заболевания - на стадии расстройства адаптации - путем оценки у пациентов с расстройством адаптации уровней реактивной и личностной тревожности, определения в крови концентрации кортизола и натуральных клеток-киллеров. Выявлен комплекс клинико-психопатологических и периферических биомаркеров для прогноза эффективности терапии больных шизофренией. Уровни свободного тироксина, карбонилированных белков и ТБК-реактивных продуктов могут быть применены в качестве биологических маркеров прогнозирования длительности ремиссии после проведения антиалкогольной терапии с целью выявления когорты пациентов с неустойчивой терапевтической ремиссией. Заключение. Обнаружены информативные биомаркеры прогноза формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания, эффективности терапии больных шизофренией и длительности ремиссии после проведения терапии у пациентов с неустойчивой ремиссией при алкогольной зависимости.

Бесплатно

Биологические парадигмы психических расстройств. Томские исследования: история, реальность и перспективы

Биологические парадигмы психических расстройств. Томские исследования: история, реальность и перспективы

Гуткевич Елена Владимировна, Гуткевич Евгений Анатольевич

Статья научная

В статье представлены материалы исследований томских ученых в области биологических (в том числе генетических) основ психического здоровья и психических расстройств. Исторические аспекты показаны на примере научнопрактического наследия врача-психиатра Александра Ципеса, работавшего на кафедре психиатрии Томского государственного университета (ныне кафедра психиатрии СибГМУ) и в различных психиатрических медицинских организациях Томска в 20-30-х гг. XX века. Приводятся данные новейших исследований коморбидности психических многофакторных расстройств и наследственных моногенных заболеваний, эпигенетических механизмов взаимосвязей психического здоровья и функционирования пищеварительной системы организма на основе авторской «Пробиотической модели адаптации». В рамках биологической парадигмы предложена модель многофакторных расстройств.

Бесплатно

В-клетки периферической крови при болезни Паркинсона. Клинические и экспериментальные данные

В-клетки периферической крови при болезни Паркинсона. Клинические и экспериментальные данные

Жанаева С.Я., Альперина Е.Л., Геворгян М.М., Дземидович С.С., Идова Г.В.

Статья научная

Ключевую роль в патогенезе болезни Паркинсона (БП) играет хроническое воспаление, сопровождающееся изменением субпопуляционного состава периферических иммунокомпетентных клеток, среди которых всё большее внимание привлекают CD19+ В-клетки, включенные в адаптивные реакции иммунной системы, а также в патогенез многих заболеваний ЦНС. Однако данные о них противоречивы и малочисленны. Целью исследования являлось выявление особенностей содержания В-клеток и их субпопуляции CD19+CD25+ регуляторных В-клеток (В-regs) в периферической крови у пациентов с БП и у трансгенных мышей линии А53Т с а-синуклеопатией. Верификация идиопатической формы и стадии БП проводилась в соответствии с международными клинико-диагностическими критериями Банка головного мозга общества БП Великобритании и согласно модифицированной шкале стадий заболевания Хен и Яра. В качестве экспериментальной модели БП служили мыши линии A53T с гиперэкспрессией мутантной формы человеческого а-синуклеина, контролем к ним - мыши дикого типа (WT). Определение В-лимфоцитов и B-regs проводилось методом проточной цитофлуориметрии с использованием меченых моноклональных антител. Показано, что содержание CD19+ В-клеток в периферической крови у пациентов общей группы (мужчины и женщины) с БП не отличалось от их уровня у здоровых лиц, однако у женщин В-клеток было больше, чем у мужчин. Содержание CD19+CD25+ B-regs у пациентов общей группы существенно повышалось по сравнению со здоровыми лицами и зависело от стадии заболевания, при этом наиболее значимое увеличение обнаружено на III стадии заболевания. У 10месячных мышей линии А53Т с признаками БП число CD19+ В-клеток, а также CD19+CD25+ B-regs в периферической крови совпадало с уровнем контроля. Таким образом, нами показано, что на фоне неизмененного уровня В-клеток у пациентов с БП при прогрессировании заболевания нарастает содержание субпопуляции В-regs. Предполагается, что B-regs, продуцирующие антивоспалительные цитокины, включаются в нейропро-тективные механизмы при развитии БП.

Бесплатно

Взаимосвязь продукции интерлейкина-6 с ноцицепцией в постабстинентный период опиоидной зависимости

Взаимосвязь продукции интерлейкина-6 с ноцицепцией в постабстинентный период опиоидной зависимости

Невидимова Татьяна Ивановна, Батухтина Е.И., Савочкина Д.Н., Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Бохан Н.А., Афтанас Л.И.

Статья научная

Эмоциональный и физиологический компоненты ноцицепции по-разному связаны с продукцией интерлейкина-6 у пациентов с опиоидной зависимостью.

Бесплатно

Влияние иммуномодулирующих препаратов на формирование хронической опиатной зависимости у лабораторных животных

Влияние иммуномодулирующих препаратов на формирование хронической опиатной зависимости у лабораторных животных

Маркова Евгения Валерьевна, Старостина М.В., Михневич Н.В., Козлов В.А.

Статья научная

Исследовано влияние двух иммуномодулирующих препаратов на формирование хронической опиатной зависимости у крыс линии Вистар и крыс линии OXYS, имеющих нарушения поведения и иммунного статуса. Показано, что крысы OXYS обладают высокой чувствительностью к морфину и ускоренным развитием хронической зависимости. Введение миелопида и Т-активина достоверно увеличивает время формирования опиатной зависимости у крыс Вистар и OXYS, не влияя на количество потребляемого животными наркотика. Глицин, входящий в состав миелопида, на время развития зависимости не действовал. Иммуномодулирующие препараты не влияли на поведение крыс Вистар, но изменяли параметры поведения крыс OXYS в тесте открытого поля. Рассматриваются механизмы полученного эффекта.

Бесплатно

Влияние однонуклеотидных вариантов генов серотонинергической системы на возникновение проявлений терапевтической резистентности у больных шизофренией

Влияние однонуклеотидных вариантов генов серотонинергической системы на возникновение проявлений терапевтической резистентности у больных шизофренией

Вайман Елена Эдуардовна, Тумова Марианна Анатольевна, Гусейнова Зумруд Тахсинбеговна, Хасанова Айпери Кылычбековна, Ефремов Илья Сергеевич, Шнайдер Наталья Алексеевна, Иванов Михаил Владимирович, Насырова Регина Фаритовна

Статья научная

Введение. На протяжении последних лет активно изучается проблема терапевтически резистентной шизофрении, однако этиология данного состояния известна не в полном объеме. Одной из концепций патогенеза шизофрении является генетическая теория, в частности изучающая влияние носительства однонуклеотидных вариантов (ОНВ) генов серотонинергической системы. Цель исследования: определение ассоциации и частоты носительства ОНВ гена HTR2A rs7997012 (g.64185T>G, g.64185T>C, g.64185T>A) и rs6313 (g.6230C>T, g.6230C>G) с риском развития терапевтически резистентной шизофрении при проведении антипсихотической терапии. Материалы и методы. Проспективное исследование выполнено на базе отделения биологической терапии психически больных ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России. В исследовательскую выборку вошло 103 пациента с параноидной формой шизофрении (F20.0 по МКБ-10) в возрасте 18-50 лет, из них 53 женщины и 50 мужчин. Все пациенты обследованы с помощью шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS) в двух точках: в 1-й день и 56-й дни исследования. Также всем пациентам проведено генетическое тестирование на определение носительства изучаемых нами ОНВ гена HTR2A. В зависимости от ответа на терапию выделены группы респондеров и нон-респондеров. Результаты. Согласно полученным данным исследования было определено, что зависимая переменная является дихотомической, а независимые переменные характеризуют как категориальные. В итоговую модель включена одна значимая переменная - носительство гетерозиготного генотипа СТ ОНВ rs6313 (g.6230C>T) гена HTR2A. Заключение. Определение генетической предрасположенности пациентов с шизофренией раскрывает механизмы развития терапевтически резистентной шизофрении, а также предоставляет возможность подбора эффективной терапии.

Бесплатно

Влияние органических солей лития на содержание белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством

Влияние органических солей лития на содержание белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством

Лосенков И.С., Плотников Е.В., Епимахова Е.В., Бойко А.С., Иванова С.А.

Статья научная

В настоящее время ведутся разработка и изучение новых соединений лития с комбинированным цитопротекторным и нормотимическим эффектами. Перспективными в этом отношении являются органические соли лития на основе кислот ‒ метаболитов клеточного энергообмена. Akt/mTOR-сигнальный путь ‒ важное звено в регуляции клеточных функций, в связи с чем изучение эффекта на его активность вновь синтезированных органических солей лития является актуальным направлением с точки зрения понимания механизма их действия. Цель. Оценка эффектов карбоната, фумарата, пирувата и сукцината лития на содержание общих и фосфорилированных форм 11 белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР). Материалы и методы. Венозная кровь для последующего выделения клеток взята у 12 пациентов с БАР, в том числе 7 женщин и 5 мужчин. Медиана возраста ‒ 48,0 года (37,5-52,0). Полученные мононуклеары инкубировали в течение 24 часов с карбонатом, фумаратом, пируватом либо сукцинатом литияв концентрации 1,2 ммоль/л. Определение общих и фосфо-форм 11 белков Akt/mTOR-сигнального пути в клеточных лизатах проводилось с использованием технологии мультиплексного анализа «LuminexxMAP» на приборе «MAGPIX» (Luminex, США). Статистическая обработка проведена с помощью программы SPSS(версия 20.0). Рассчитывали медиану, первый и третий квартили. Для сравнения количественных переменных использовались критерии Манна-Уитни. Результаты. Показано, что пируват лития статистически значимо повышал внутриклеточное содержание общих форм белков GSK-3αи β, Akt, mTOR, PTEN, IRS1, P70S6K, TSC2, а также фосфо-формы P70S6K. При действии пирувата лития на клетки больных выявлено статистически значимое снижение фосфо-форм GSK-3β, Aktи mTOR. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о влиянии пирувата лития на активность Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах больных БАР, что может быть одним из вероятных механизмов цитопротекторного действия данного соединения, обнаруженного нами ранее. Результаты исследования могут являться основой для дальнейшего поиска и изучения новых соединений лития с комбинированной цитопротекторной и нормотимической активностью.

Бесплатно

Влияние хронического эмоционально-стрессового воздействия на поведение мышей с мутациями Q31l и L100P в гене DISC1

Влияние хронического эмоционально-стрессового воздействия на поведение мышей с мутациями Q31l и L100P в гене DISC1

Смирнова Кристина Вячеславовна, Чижова Надежда Дмитриевна, Амстиславская Тамара Геннадьевна

Статья научная

В этиологию психических заболеваний зачастую вовлекаются как генетические, так и средовые факторы, вызывающие стресс. Мутации в гене DISC1 сами по себе являются предикторами развития психопатологий,в то же время нет данных о влиянии хронического стресса на эмоционально обусловленное (аффективное) поведение организма с мутациями в этом гене. Цель: изучение особенностей поведенческого ответа мышей с точечными мутациями в гене Disci после непредсказуемого эмоционально-стрессового воздействия разной продолжительности. Материалы и методы. Проведено тестирование самцов мышей трех генетических линий: C57BL/6, Disc1-Q31L-/- (Q31L) и DISC1-L100P-/- (L100P), в возрасте 3-4-месяцев. Для изучения особенностей поведенческого реагирования мышей Q31L и L100P, характеризующихся депрессивно-подобными шизофреноподобным поведением, подвергали хроническому непредсказуемому мягкому стрессу (ХНМС) длительностью 2 и 4 недели соответственно. После этого оценивали их тревожность, двигательную и исследовательскую активность, эмоциональность, депрессивно-подобное и обсессивно-компульсивное поведение, социальную мотивацию и предпочтение. Установлено, что 2-недельный стресс усиливал тревожность и депрессивно-подобное поведение у мышей Q31L, а 4-недельный стресс повышал их двигательную активность, но не оказывал влияния на тревожный и депрессивно-подобный статус. У мышей L100P стресс длительностью как 2, так и 4 недели приводил к проявлению депрессивно-подобного поведения. Кроме того, 2-недельный стресс усиливал эмоциональность и социальное взаимодействие, тогда как 4-недельный снижал исследовательскую активность мышей. Таким образом, генетически обусловленное депрессивно-подобное состояние у мышей Q31L усиливается в результате стрессорного воздействия протяженностью 2 недели, тогда как мыши L100P с генетически обусловленным шизофреноподобным фенотипом формируют депрессивно-подобный статус после хронического стресса разной продолжительности.

Бесплатно

Возрастные морфологические изменения глионейронального комплекса первичной зрительной области коры больших полушарий крыс, коррекция n-тирозолом

Возрастные морфологические изменения глионейронального комплекса первичной зрительной области коры больших полушарий крыс, коррекция n-тирозолом

Свердева Юлия Олеговна, Варакута Е.Ю., Логвинов С.В., Жданкина А.А., Потапов А.В., Герасимов А.В., Солонский А.В., Суханова Г.А.

Статья научная

В эксперименте, проведенном на 30 белых крысах-самцах линии Вистар, показано, что к 18-месячному возрасту в первичной зрительной области коры во II, IV и V слоях увеличивается процентное содержание деструктивно измененных нейронов и глиоцитов, преимущественно по темному типу. Изменяется глионейрональный индекс вследствие уменьшения численной плотности нейронов и закономерного увеличения численной плотности глии. Однако курсовое введение 18-месячным крысам n-тирозола сдерживает деструкцию, что выражается в снижении процентного содержания пикноморфных сморщенных нейронов и глиоцитов. На фоне коррекции у 18-месячных животных снижается также процентное содержание гиперхромных нейронов без сморщивания ядра, что, вероятно, связано с их переходом в нормохромное состояние.

Бесплатно

Воспалительные и аутоиммунные маркеры расстройств аутистического спектра у детей

Воспалительные и аутоиммунные маркеры расстройств аутистического спектра у детей

Андросова Л.В., Симашкова Н.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Шушпанова О.В., Макарова Л.О., Клюшник Татьяна Павловна

Статья научная

Цель исследования. Количественное определение воспалительных и аутоиммунных маркеров - активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α-ι-протеиназного ингибитора (α-ι-ПИ), уровня аутоантител к S-100b и ОБМ в сыворотке крови пациентов с расстройствами аутистического спектра (РАС) во взаимосвязи с особенностями их клинического состояния для потенциального использования в качестве дополнительного дифференциально-диагностического инструмента при клиническом обследовании пациентов. Материал и методы. Клиническое обследование пациентов (135 детей с различными формами РАС) проведено с использованием психометрических шкал (CARS, BFCRS, CGIS). Активность ЛЭ и α-ι-ПИ определена спектрофотометрическим методом, уровень аутоантител к S-100b и ОБМ -иммуноферментным анализом (ИФА). Проведена комплексная оценка состояния иммунной системы, учитывающая корпоративные взаимодействия врожденного и приобретенного иммунитета в ходе иммунной активации. Результаты. Непсихотические формы РАС (синдром Аспергера и синдром Каннера) не сопровождались изменением исследуемых иммунологических показателей по сравнению с контролем. При психотических формах РАС выявлено достоверное повышение активности (уровня) изучаемых показателей. Показана связь между комплексной оценкой уровня активации иммунной системы и стадией заболевания (обострение или ремиссия) (r=0,49, р

Бесплатно

Генетика психических заболеваний: роль ретротранспозиции и рнкредактирующих белков Aid / Apobec (обзор литературы)

Генетика психических заболеваний: роль ретротранспозиции и рнкредактирующих белков Aid / Apobec (обзор литературы)

Тощаков Степан Владимирович, Доминова И.Н., Бражкина Е.А., Богданов Е.А., Самаров Н.И., Можей О.И., Мелащенко Е.С.

Статья обзорная

В ходе всего цикла развития многоклеточного организма -от оплодотворения яйцеклетки до гибели индивида соматические клетки непрерывно накапливают генетические изменения, приводящие к возникновению так называемого соматического мозаицизма - присутствия в пределах одного организма множественных популяций клеток, различающихся по своему генотипу. Такие мутации встречаются в норме, но иногда могут стать причиной развития широкого спектра заболеваний. В данной обзорной статье авторы рассматривают существующие на данный момент литературные данные о роли одного из механизмов соматического мозаицизма - активации перемещений мобильных элементов генома в патогенезе психических расстройств и выдвигают гипотезу о том, что одной из важнейших причин дестабилизации генома являются изменения в работе системы поддержания стабильности генома - группы РНК-редактирующих белков AID/APOBEC.

Бесплатно

Действие солей лития на лимфоциты пациентов с аддиктивными и депрессивными расстройствами в опытах in vitro

Действие солей лития на лимфоциты пациентов с аддиктивными и депрессивными расстройствами в опытах in vitro

Ветлугина Тамара Парфеновна, Епимахова Елена Викторовна, Савочкина Дарья Николаевна, Плотников Евгений Владимирович, Прокопьева Валентина Даниловна, Лосенков Иннокентий Сергеевич

Статья научная

В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аскорбата и препарата сравнения - карбоната лития) на модуляцию репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 24 часа в полной среде RPMI-1640 (контроль - среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли по экспрессии поверхностных рецепторов методом проточной цитометрии. Определяли общий пул лимфоцитов (CD45+) и их фенотипы: (CD3+CD19-), (CD3+CD4+), (CD3+CD8+), (CD3-CD16+CD56+), (CD3+CD16+CD56+), (CD3-CD19+), (CD3+HLA-DR+), (CD3-HLA-DR+), (CD3+CD95+). Инкубация в среде RPMI клеток крови пациентов с сукцинатом, фумаратом, пируватом и аскорбатом лития приводила к однонаправленному изменению репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в сравнении с карбонатом лития. Все соли лития не оказывали негативного влияния на лимфоциты. Выявленные ранее антиоксидантный, цитопротекторный и гемо-протекторный эффекты сукцината, фумарата, пирувата и аскорбата лития позволяют предполагать их перспективность для разработки новых фармакологических средств с комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием.

Бесплатно

Динамика окислительной модификации белков и липидов плазмы крови у больных алкоголизмом в процессе терапии

Динамика окислительной модификации белков и липидов плазмы крови у больных алкоголизмом в процессе терапии

Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Мандель А.И.

Статья научная

Цель. Оценка динамики оксидативного статуса у больных в процессе антиалкогольной терапии для развития представлений об окислительном стрессе в клинике алкоголизма. Материалы и методы. В исследовании участвовало 46 больных алкоголизмом мужчин (F10.302) и 34 здоровых мужчин, составивших группу контроля. Для оценки оксидативного статуса пациентов до и после терапии в плазме крови определяли содержание продуктов окислительной модификации белков (ОМБ), измеряя карбонилированные белки, и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с использованием тиобарбитуровой кислоты. Результаты. У пациентов с выраженным окислительным стрессом при поступлении на лечение терапия способствует его снижению. У пациентов без признаков окислительного стресса при поступлении после антиалкогольной терапии возможна индукция окислительной модификации белков и липидов в плазме крови. Заключение. В процессе антиалкогольной терапии в разных группах пациентов, отличающихся исходным оксидативным статусом, изменение маркеров окислительного стресса происходит разнонаправлено: при отсутствии у больного состояния окислительного стресса за время лечения может произойти его индукция, в то время как при выраженном окислительном стрессе в процессе персонализированной антиоксидантной терапии происходит его купирование.

Бесплатно

Журнал