Исследование уровня экспрессии гена TERT в слизистой оболочке толстой кишки при различной патологии

Автор: Боженко В.К., Захаренко М.В., Кулинич Т.М., Джикия Е.Л., Сенчукова А.Л., Станоевич У.С., Грунин И.Б., Мельникова Н.В., Крашихина Т.В., Близнюков О.П., Гончаров С.В., Кудинова Е.А.

Журнал: Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России @vestnik-rncrr

Рубрика: Молекулярная медицина

Статья в выпуске: 3 т.20, 2020 года.

Бесплатный доступ

Введение. По статистике злокачественных новообразований в России колоректальный рак является второй по значимости причиной смерти от онкологических заболеваний у обоих полов. Болезнь прогрессирует как многоступенчатый процесс и связана с генетическими изменениями. Одной из характерных особенностей рака является изменение в активности теломеразы обратной транскриптазы ( TERT) , чаще ее активация. В данном исследовании проведено сравнение экспрессии гена TERT в тканях аденокарциномы, аденомы и морфологически неизмененных тканях (МНТ) при гиперпролиферативной патологии в разных отделах ободочной и прямой кишки.Цель работы: проведение сравнительного анализа изменений экспрессии маркера пролиферации - гена TERT при доброкачественных и злокачественных новообразованиях толстой кишки, где в качестве референсных значений используется экспрессия в неизмененной слизистой толстой кишке здоровых доноров.Материалы и методы. С использованием метода RT-PCR проведен анализ изменений экспрессии маркера пролиферации - гена TERT в отделах толстой кишки. В анализ взяты образцы тканей аденокарциномы толстой кишки (n=193), МНТ края резекции (около 15 - 20 см от опухолевого узла) (n=230), аденомы (n=21), неизмененной слизистой оболочки толстой кишки при аденоме (в 10 - 15 см от аденомы) (n=58), визуально не измененной слизистой здоровых доноров (n=174). Ткани аденокарциномы и МНТ края резекции получены во время оперативного лечения. Ткани аденомы, МНТ при аденоме и неизмененные ткани здоровых доноров получены во время профилактической колоноскопии.Результаты. Уровень экспрессии гена TERT в тканях толстой кишки здоровых доноров был значительно выше, чем в неизмененных тканях толстой кишки при доброкачественной и злокачественной пролиферативной патологии. Согласнолитературным данным, в работах, где в качестве “нормы” использовали неизмененную ткань пораженного органа, уровень экспрессии TERT был ниже, чем в опухолевой ткани. Это подчеркивает важность использования в качестве контроля морфологически неизмененных тканей здоровых доноров.

Еще

Колоректальный рак, экспрессия генов, морфологически неизмененная ткань, аденома толстой кишки, маркеры пролиферации

Короткий адрес: https://sciup.org/149132145

IDR: 149132145

Список литературы Исследование уровня экспрессии гена TERT в слизистой оболочке толстой кишки при различной патологии

  • Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. и др. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Москва. 2019. Т. 18. 236 с.
  • Агейкина Н.В. Комбинированное эндоскопическое лечение малигнизированных полипов толстой кишки. Дисс. канд. мед. наук: 14.01.17. Москва. 2011.
  • Juárez М., Egoavil С., Rodríguez-Soler М. et al. KRAS and BRAF somatic mutations in colonic polyps and the risk of metachronous neoplasia. PLoSOne. 2017. V. 12. No. 9. e0184937. doi: 10.1371/journal.pone.0184937.
  • Xue-Qi C, Jia-Yu M, Wen-Bin L, et al. Association between CYP24A1 polymorphisms and the risk of colonic polyps and colon cancer in a Chinese population. World J Gastroenterol. 2017. V. 23. No. 28. P. 5179-5186. doi: 10.3748/wjg.v23.i28.5179.
  • Cukusic A., Skrobot Vidacek N., Sopta M., et al. Telomerase regulation at the crossroads of cell fate. Cytogenet Genome Res. 2008. V.122. P. 263-272.
  • Li C., Wu M.Y., Liang Y.R., et al. Correlation between expression of human telomerase subunits and telomerase activity in esophageal squamous cell carcinoma. World J Gastroenterol. 2003 V. 9. No. 11. P. 2395-2399 doi: 10.3748/wjg.v9.i11.2395.
  • Satyanarayana A., Manns M.P., Rudolph K.L. Telomeres, telomerase and cancer: an endless search to target the ends. Cell Cycle. 2004. V. 9. No. 3. Р. 1138-1150.
  • Ayiomamitis G.D., Notas G., Zaravinos A., et al. Differences in telomerase activity between colon and rectal cancer. Can J Surg. 2014. V. 57. No. 3. P. 199-208. doi: 10.1503/cjs.031312.
  • Nowak J., Januszkiewicz D., Lewandowski K., et al. Activity and expression of human telomerase in normal and malignant cells in gastric and colon cancer patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. V. 15. No. 1. P. 75-80. doi: 10.1097/00042737-20030100000013.
  • Боженко В.К., Станоевич У.С., Троценко И.Д. и др. Сравнение экспрессии мРНК матриксных металлопротеиназ в морфологически нормальной, неопластической и метастатической тканях толстого кишечника и в биоптатах здоровых доноров. Биомедицинская химия. 2018. T. 64. № 1. C. 46-52.
  • Станоевич У.Клиническое значение результатов молекулярно-генетических исследований толстой кишки при колоректальном раке. Дисс. док. мед. наук: 14.01.12. Москва. 2017. 235 с.
  • Aran D., Camarda R., Odegaard J., et al. Comprehensive analysis of normal adjacent to tumor transcriptomes. Nat Commun. 2017. V. 8. No. 1. Article ID 1077. doi: 10.1038/s41467-017-01027-z.
  • Vandesompele J., De Preter K., Pattyn F., et al. Accurate normalization of real-time quantitative RT-PCR data by geometric averaging of multiple internal control genes. Genome Biol. 2002. V. 3. No. 7. RESEARCH0034. doi: 10.1186/gb-2002-3-7-research0034.
  • Gaspar T.B., Sâ A., Lopes J.M., et al. Telomere Maintenance Mechanisms in Cancer. Genes (Basel). 2018. V. 9. No. 5. Article ID 241. doi: 10.3390/genes9050241.
  • Ayiomamitis G.D., Notas G., Zaravinos A., et al. Differences in telomerase activity between colon and rectal cancer. Can J Surg. 2014. V. 57. No. 3. P. 199-208. doi: 10.1503/cjs.031312.
  • Nowak J., Januszkiewicz D., Lewandowski K., et al. Activity and expression of human telomerase in normal and malignant cells in gastric and colon cancer patients. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. V. 15. No. 1. P. 75-80. doi: 10.1097/00042737-20030100000013.
  • Sanz-Pamplona R., Berenguer A., Cordero D. Aberrant gene expression in mucosa adjacent to tumor reveals a molecular crosstalk in colon cancer. Mol Cancer. 2014. V. 13. Article ID 46. doi: 10.1186/1476-4598-13-46.
  • Lipkin M., Bell B., Sherlok P. Cell proliferation kinetics in the gastrointestinal tract of man. I. Cell renewal in colon and rectum. J Clin Invest. 1963. V. 42. No. 6. P. 767-776. doi: 10.1172/JCI104769.
  • Baserga, R., Kisieleski W.E. Comparative study of the kinetics of cellular proliferation of normal and tumorous tissues with the use of tritiated thymidine. I. Dilution of the label and migration of labeled cells. J Natl Cancer Inst. 1962. V. 28. P. 331-339.
  • Cairnie A.B., Bentley R.E. Cell proliferation studies in the intestinal epithelium of the rat. Hyperplasia during lactation. Exp Cell Res. 1967. V. 46. No. 2. P. 428-440. doi: 10.1016/0014-4827(67)90079-1.
  • Панченко К.И., Надежин А.С., Денисов Н.И. Оценка пролиферативных эпителиальный процессов и состояния лимфоидной ткани в морфогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник Ивановской медицинской академии. 2013. Т. 18. № 3. C. 16-21.
  • Cordero D., Solé X., Crous-Bou M., et al. Large differences in global transcriptional regulatory programs of normal and tumor colon cells. BMC Cancer. 2014. V.14. Article ID 708. doi: 10.1186/1471-2407-14-708 1.
  • Станоевич У.С., Захаренко М.В., Боженко В.К. и др. Роль молекулярных изменений в морфологически неизмененной слизистой оболочке толстой кишки при колоректальном раке. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018. № 2. C. 99-99a.
  • Bujanda L., Cosme A., Gil I., et al. Malignant colorectal polyps. World J Gastroenterol. 2010. V. 16. No. 25. P. 3103-3111. doi: 10.3748/wjg.v16.i25.3103.
  • Добровольский О.В., Сереброва С.Ю. Терапия язвенной болезни и проблемы сохранения микроэкологии желудочно-кишечного тракта. Русский Медицинский Журнал. 2007. Т. 15. № 16. С. 1193-1198.
  • Lu P., Fields A.C., Vise A.S., et al. Anatomic Distribution of Colorectal Adenocarcinoma in Young Patients. Dis Colon Rectum. 2019. V. 62. No. 8. P. 920- 924. doi :10.1097/DCR.0000000000001422.
  • Segev L., Kalady M.F., Church J.M. Left-Sided Dominance of Early-Onset Colorectal Cancers: A Rationale for Screening Flexible Sigmoidoscopy in the Young. Dis Colon Rectum. 2018. V. 61. No. 8. P. 897- 902. doi:10.1097/DCR.0000000000001062.
  • Chouhan H., Ferrandon S., De Vecchio J., et al. A Changing Spectrum of Colorectal Cancer Biology with Age: Implications for the Young Patient. Dis Colon Rectum. 2019. V. 62. No. 1. P. 21-26. doi: 10.1097/DCR.0000000000001188.
  • Nosho K., Kawasaki T., Ohnishi M., et al. PIK3CA mutation in colorectal cancer: relationship with genetic and epigenetic alterations. Neoplasia. 2008. V. 10. No. 6. P.534-541. doi: 10.1593/neo.08336.
  • Ogino S., Goel A. Molecular classification and correlates in colorectal cancer. J Mol Diagn. 2008. V. 10. No.1. P. 13-27. doi: 10.2353/jmoldx.2008.070082.
  • Yamauchi M., Lochhead P., Morikawa T., et al. Colorectal cancer: a tale of two sides or a continuum? Gut. 2012. V. 61. No. 6. P. 794-797. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302014.
  • Hinoue T., Weisenberger D.J., Lange C.P., et al. Genome-scale analysis of aberrant DNA methylation in colorectal cancer. Genome Res. 2012. V. 22. No. 2. P. 271-282. doi: 10.1101/gr.117523.110.
  • Graham K., de las Morenas A., Tripathi A., et al. Gene expression in histologically normal epithelium from breast cancer patients and from cancer-free prophylactic mastectomy patients shares a similar profile. Br J Cancer. 2010 V. 102. No. 8. P. 1284-1293.
  • Egeblad M., Nakasone E.S., Werb Z. Tumors as organs: complex tissues that interface with the entire organism. Dev Cell. 2010. V. 18. P. 884-901. doi: 10.1016/j.devcel.2010.05.012.
  • Bourmenskaya O., Shubina E., Trofimov D., et al. Host gene expression profiling of cervical smear is eligible for cancer risk evaluation. J Clin Pathol. 2013. V. 66. No. 4. P. 282285. doi: 10.1136/jclinpath-2012-201313.
  • Боженко В.К., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б. и др. Анализ экспрессии генов пролиферации и апоптоза при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011. № 4. С. 72-76.
Еще
Статья научная