Исследование полиморфных локусов генов CALCR, COL1A1, VDR, LCT у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости

Автор: Волков Евгений Егорович, Гордеев Михаил Викторович, Голощапов Андрей Петрович, Романова Альбина Рауфовна, Ностаева Светлана Эренценовна

Журнал: Гений ортопедии @geniy-ortopedii

Статья в выпуске: 3, 2018 года.

Бесплатный доступ

Введение. Асептический некроз головки бедренной кости (АНГБК) - многофакторное заболевание, одним из факторов его развития является генетическая предрасположенность. Учитывая данное обстоятельство, актуальность изучения генетических маркеров развития АНГБК не вызывает сомнения. Цель. Изучение распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов c.1377 C/T гена CALCR; -1997G/T, -1663indelT и +1245 G/T (Sp1) гена COL1A1; -3731 A/G (Cdx2) и +283 G/A (BsmI) гена VDR, а также -13910 C/T гена LCT у пациентов с АНГБК и анализ ассоциаций исследованных молекулярно-генетических маркеров с риском развития данной патологии. Материалы и методы. Проведен анализ ассоциации аллелей генов для изучения наследственной предрасположенности к развитию АНГБК. Методом пиросеквенирования с использованием системы генетического анализа PyroMark Q24 определяли 7 полиморфных маркеров в генах CALCR, COL1A1, VDR, LCT. Проведено генотипирование 60 образцов ДНК индивидов с АНГБК, определены частоты аллелей и генотипов. Результаты. Выявлена ассоциация генотипа A/A полиморфного локуса +283 G/A (BsmI) гена VDR (OR = 2,92; 95 % CI:1,16-7,35), а также носительства аллели A этого локуса (OR = 1,55; 95 % CI:1,02-2,37) с риском развития АНГБК. Также обнаружено, что риск развития АНГБК увеличивается более чем в 2 раза при наличии генотипа G/G полиморфного локуса -3731 A/G (Cdx2) в гене VDR (OR = 2,09; 95 % CI:0,51-8,59); носительство аллели G этого полиморфного локуса ассоциируется с повышенным риском развития АГНБК (OR = 1,8; 95 % CI:1,13-2,86). Обсуждение. Полученные результаты свидетельствуют, что анализ полиморфных локусов +283 G/A (BsmI) и -3731 A/G (Cdx2) гена VDR позволяет осуществлять раннее выявление лиц с повышенным риском развития АНГБК и, следовательно, проводить профилактику данного заболевания. Однако вклад определенных генов в формирование асептического некроза головки бедренной кости требует дальнейшего изучения, особенно с учетом размеров выборок и этнической специфичности. Заключение. Риск развития АНГБК увеличивается более чем в 2 раза при наличии генотипа G/G полиморфного локуса -3731 A/G (Cdx2) в гене VDR (OR = 2,09; 95 % CI: 0,51-8,59). Установлена ассоциация генотипа A/A локуса +283 G/A (BsmI) гена рецептора витамина D VDR с риском развития АНГБК (OR = 2,92; 95 % CI: 1,16-7,35); также показано, что носительство аллели A ассоциировано с повышенным риском развития АГНБК (OR = 1,55; 95 % CI:1,02-2,37).

Еще

Асептический некроз головки бедренной кости, полиморфные локусы, полиморфизм генов calcr

Короткий адрес: https://sciup.org/142213573

IDR: 142213573

Список литературы Исследование полиморфных локусов генов CALCR, COL1A1, VDR, LCT у пациентов с асептическим некрозом головки бедренной кости

  • Коваленко А.Н., Ахтямов И.Ф. Этиология и патогенез асептического некроза головки бедренной кости//Гений ортопедии. 2010. № 2. С. 138-144.
  • Анализ ассоциации аллелей генов Collal, VDR и CALCR с развитием остеопороза/М.В. Москаленко, М.В. Асеев, С.М. Котова, В.С. Баранов//Экологическая генетика. 2004. Т. II, № 1. С. 38-43.
  • Lau J., Ioannidis J.P., Schmid C.H. Quantitative synthesis in systematic reviews//Ann. Intern. Med. 1997. Vol. 127, No 9. P. 820-826.
  • Ralston S.H. Genetic markers of bone metabolism and bone disease//Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 1997. Vol. 227. P. 114-121.
  • The Spl binding site polymorphism in the collagen type I alpha 1 (COLIA1) gene is not associated with bone mineral density in healthy children, adolescents, and young adults/J.P. Berg, E.H. Lehmann, J.A. Stakkestad, E. Haug, J. Halse//Eur. J. Endocrinol. 2000. Vol.143, No 2. P. 261-265.
  • A COL1A1 Sp1 binding site polymorphism predisposes to osteoporotic fracture by affecting bone density and quality/V. Mann, E.E. Hobson, B. Li, T.L. Stewart, S.F. Grant, S.P. Robins, R.M. Aspden, S.H. Ralston//J. Clin. Invest. 2001. Vol. 107, No 7. P. 899-907. DOI: 10.1172/JCI10347.
  • BsmI, TaqI, ApaI and FokI polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and risk of fracture in Caucasians: a meta-analysis/G.R. Ji, M. Yao, C.Y. Sun, Z.H. Li, Z. Han//Bone. 2010. Vol. 47, No 3. P. 681-686. DOI: 10.1016/j.bone.2010.06.024.
  • Association of vitamin D receptor BsmI gene polymorphism with risk of osteoporosis: a meta-analysis of 41 studies/G. Qin, Z. Dong, P. Zeng, M. Liu, X. Liao//Mol. Biol. Rep. 2013. Vol. 40, No 1. P. 497-506. DOI: 10.1007/s11033-012-2086-x.
  • Полиморфизм C/T-13910 регуляторного участка гена лактазы LCT и распространенность гиполактазии в популяциях Евразии/М.В. Соколова, Е.В. Васильев, А.И. Козлов, Д.В. Ребриков, С.С. Сенкеева, Ж.М. Кожекбаева, А.В. Люндуп, Н.С. Свечникова, П.П. Огурцов, Э.К. Хуснутдинова, Н.К. Янковский, С.А. Боринская//Экологическая генетика. 2007. Т. V, № 3. С. 25-34.
  • Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Sp1 binding site in the collagen type I alpha 1 gene/S.F. Grant, D.M. Reid, G. Blake, R. Herd, I. Fogelman, S.H. Ralston//Nat. Genet. 1996. Vol. 14, No 2. P. 203-205. DOI: 10.1038/ng1096-203.
  • Two new single-nucleotide polymorphisms in the COL1A1upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density/N. Garcia-Giralt, X. Nogués, A. Enjuanes, J. Puig, L. Mellibovsky, A. Bay-Jensen, R. Carreras, S. Balcells, A. Díez-Pérez, D. Grinberg//J. Bone Miner. Res. 2002. Vol. 17, No 3. P. 384-393 DOI: 10.1359/jbmr.2002.17.3.384
  • Изучение молекулярно-генетических основ развития постменопаузального остеопороза в Волго-Уральском регионе/Р.И. Хусаинова, Л.И. Селезнева, Р.Р. Валиев, Э.К. Хуснутдинова//Медицинская генетика. 2009. Т. 8, № 8. С. 12-19.
  • Генетический паспорт -основа индивидуальной и предиктивной медицины/под. ред. В.С. Баранова. СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. 528 с. ISBN 978-5-94869-084-1.
  • Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms/A.G. Uitterlinden, Y. Fang, J.B. van Meurs, H.A. Pols, J.P. van Leeuwen//Gene. 2004. Vol. 338, No 2. P. 143-156 DOI: 10.1016/j.gene.2004.05.014
  • BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A 1-year multicenter, randomized and controlled trial/S. Palomba, F. Orio Jr., T. Russo, A. Falbo, A. Tolino, F. Manguso, V. Nunziata, P. Mastrantonio, G. Lombardi, F. Zullo//Osteoporos. Int. 2005. Vol. 16, No 8. P. 943-952 DOI: 10.1007/s00198-004-1800-5
  • Relationship between vitamin D receptor BsmI and FokI polymorphisms and anthropometric and biochemical parameters describing metabolic syndrome/A. Filus, A. Trzmiel, J. Kuliczkowska-Płaksej, U. Tworowska, D. Jedrzejuk, A. Milewicz, M. Medraś//Aging Male. 2008. Vol. 11, No 3. P. 134-139 DOI: 10.1080/13685530802273426
  • Базилевская Е.М., Якубова И.Ш., Топанова А.А. Оценка генетической предрасположенности молодых жителей г. Санкт-Петербурга к заболеваниям, связанным с нарушением обмена кальция//Профилактическая и клиническая медицина. 2014. № 3(52). С. 96-101.
  • Анализ взаимосвязи генов VDR3 и COL1A1 с маркерами костного метаболизма у подростков с нарушением осанки/Е.А. Кочеткова, Б.И. Гельцер, О.Ю. Бубнов, Т.Г. Васильева, О.А. Белых, П.А. Лукьянов//Тихоокеанский медицинский журнал. 2005. № 1. С. 34-37.
Еще
Статья научная